Generation of a New Class of Catalytic Antibodies based Directed Evolution

基于定向进化的新型催化抗体的生成

• 批准号: 20310138
• 负责人: IKUO Fujii
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20310138/
• 关键词: 抗体酵素; モノクローナル抗体; 免疫学; タンパク質; 遷移状態アナログ; 抗原; ハイブリドーマ; 免疫; 進化分子工学; ライブラリー

In this study we have tried to generate a new class of catalytic antibodies by two ways, directed evolution and newly designed hapten immunization. We have developed a yeast surface-displayed library of catalytic antibodies showing a luciferase-like activity. In addition, we demonstrate a single antibody catalyzing multiple chemical transformations by the generation of antigen-combining site that function as an apoprotein for binding functionalized small non-protein components. Replacement of this cofactor with acidic and amino cofactors enabled the antibodies to catalyze β-elimination, decarboxylation and aldol reactions with large rate accelerations.

在这项研究中，我们尝试通过定向进化和新设计的半抗原免疫两种方式来产生一类新的催化抗体。我们开发了一个酵母表面显示的催化抗体文库，显示出类似荧光素酶的活性。此外，我们证明了一种单一抗体通过产生抗原结合位点催化多种化学转化，该抗原结合位点作为载脂蛋白结合功能化的小非蛋白质成分。用酸性和氨基辅因子替代该辅因子使抗体能够以较大的速率加速催化β-消除、脱羧和醛醇反应。

项目成果

Generation of artificial enzymes in the immune system.

免疫系统中人工酶的产生。

• 发表时间: 2010
• 作者: Kobayashi';K. ら;森本善樹;Ikuo Fujii
• 通讯作者: Ikuo Fujii

抗体の進化分子工学

抗体进化分子工程

• 发表时间: 2009
• 作者: 戸嶋一敦;荻野博康(分担);BAE Hae-duck;藤井郁雄
• 通讯作者: 藤井郁雄

ホロ抗体酵素型触媒抗体:化学的部位特異的変異法を用いた機能改変

Holoantibody 酶型催化抗体：使用化学定点突变进行功能修饰

• 发表时间: 2009
• 作者: 石川文洋;白橋雅人;円谷健;藤井郁雄
• 通讯作者: 藤井郁雄

Molecular Designe of Small Organic Molecules Based on Structural Information for a Conformationally Constrained Peptide that Binds to G-CSF Receptor

基于与 G-CSF 受体结合的构象约束肽的结构信息的有机小分子的分子设计

• 发表时间: 2010
• 期刊: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20
• 作者: Radwan El-Haggar;Ken Kamikawa;Kazuya Machi;Zhengmao Ye;Yuko Ishino;Takeshi Tsumuraya;Ikuo Fujii
• 通讯作者: Ikuo Fujii

シガトキシン類を認識するヒト化抗体

识别雪卡毒素的人源化抗体

• 发表时间: 2010