Development of drug candidates that epigenetically regulate gene expression

开发表观遗传调控基因表达的候选药物

• 批准号: 20390034
• 负责人: MIYATA Naoki
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390034/
• 关键词: エピジェネティクス; 遺伝子発現制御; 創薬分子設計; ヒストン脱メチル化酵素阻害剤; ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬; ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤; 制がん剤; チューブリン

Chromatin remodeling, caused by histone modifications, plays a crucial role in the regulation of epigenetic gene expression. Histone deacetylase(HDAC) and histone demethylase(HDME) were selected as target enzymes. Isozyme selective and highly active inhibitors against these enzymes were designed and synthesized. HDAC8, SIRT and HDAC3 selective and JMJD2, PHF8, LSD1 selective inhibitors were developed.

组蛋白修饰引起的染色质重塑在表观遗传基因表达的调控中起着至关重要的作用。以组蛋白脱乙酰酶(HDAC)和组蛋白去甲基酶(HDME)为靶酶。设计并合成了选择性高活性的同工酶抑制剂。开发了HDAC8、SIRT、HDAC3选择性抑制剂和JMJD2、PHF8、LSD1选择性抑制剂。

项目成果

Design, synthesis, and biological activity of JMJD2 histone demethylase inhibitors

JMJD2组蛋白去甲基化酶抑制剂的设计、合成及生物活性

• 发表时间: 2012
• 作者: Hayashi;Y.;Yamazaki;Y.;Sumikura;M.;Yoshida;T.;Mori;Y.;Yasui;H.;Kohno;K.;Kiso;Y.;Neuteboom;S.;Potts;B.;Lloyd;G.K.;Hiroki Ozasa
• 通讯作者: Hiroki Ozasa

Click chemistryを用いたHDAC3選択的阻害薬の探索

使用点击化学搜索 HDAC3 选择性抑制剂

• 发表时间: 2012
• 作者: Tayama;et al.;粕谷侑輝
• 通讯作者: 粕谷侑輝

Click Chemistry を用いたHDAC8選択的阻害薬の創製

使用 Click Chemistry 创建 HDAC8 选择性抑制剂

• 发表时间: 2010
• 作者: 林良雄;他6人;太田庸介
• 通讯作者: 太田庸介

HDAC6非感受性障害薬の創製とその多発性骨髄腫細胞増殖抑制機構の解明

HDAC6不敏感疾病药物的研制及其多发性骨髓瘤细胞生长抑制机制的阐明

• 发表时间: 2009
• 作者: Abe M;Toyohara T;Ishii A;Suzuki T;Noguchi N;Akiyama Y;Shiwaku HO;Nakagomi-Hagihara R;Zheng G;Shibata E;Source T;Shindo T;Shims H;Takeuchi Y;Mishima E;Tanemoto M;Terasaki T;Onogawa T;Unno M;Ito S;Takasawa S;Abe T;宮田直樹
• 通讯作者: 宮田直樹

Inhibition of Human Sirtuins by in Situ Generation of an Acetylated Lysine-ADP-Ribose Conjugate

• DOI: 10.1021/ja807083y
• 发表时间: 2009-05-27
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Asaba, Tomomi;Suzuki, Takayoshi;Miyata, Naoki
• 通讯作者: Miyata, Naoki