Establishment of a novel RNAi knockdown targeting nucleotide variations in neurodegenerative disease-causing alleles.

建立针对神经退行性疾病引起的等位基因中核苷酸变异的新型 RNAi 敲除。

• 批准号: 20390251
• 负责人: HOHJOH Hirohiko
• 金额: $ 10.57万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390251/
• 关键词: 臨床神経分子遺伝学; RNAi; 変異遺伝子; 神経変性疾患; 対立遺伝子特異的抑制; ハンチントン病; 脳神経疾患

Allele-specific gene silencing by RNAi (allele-specific RNAi : ASP-RNAi) is an advanced application of RNAi techniques, by which the expression of an allele of interest can be specifically inhibited. Thus, ASP-RNAi is therapeutically useful for specifically inhibiting the expression of disease-causing alleles without suppressing the expression of corresponding wild-type alleles. To achieve ASP-RNAi, it is vital to design small interfering RNAs (siRNAs) conferring allele discrimination. We developed an easy assay system with reporter alleles. Using our assay system, we successfully designed and selected competent siRNAs conferring ASP-RNAi against mutant Prion Protein (PRNP) and Huntingtin (HTT) genes.

RNAi 等位基因特异性基因沉默（等位基因特异性 RNAi：ASP-RNAi）是 RNAi 技术的高级应用，通过该技术可以特异性抑制目的等位基因的表达。因此，ASP-RNAi在治疗上可用于特异性抑制致病等位基因的表达而不抑制相应野生型等位基因的表达。为了实现 ASP-RNAi，设计具有等位基因区分能力的小干扰 RNA (siRNA) 至关重要。我们开发了一种带有报告等位基因的简单检测系统。使用我们的检测系统，我们成功设计并选择了针对突变型朊病毒蛋白 (PRNP) 和亨廷顿蛋白 (HTT) 基因赋予 ASP-RNAi 的有效 siRNA。

项目成果

Allele specific silencing by RNA interference.In RNA interference.

RNA 干扰引起的等位基因特异性沉默。在 RNA 干扰中。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Methods Mol.Biol.
• 作者: 村山繁雄;齊藤祐子;徳丸阿耶;Hohjoh H.
• 通讯作者: Hohjoh H.

マウス初期胚に存在する機能性 small RNAの解析

早期小鼠胚胎中存在的功能性小RNA分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 大西悠亮;他7名
• 通讯作者: 他7名

優性アレル発現抑制剤

显性等位基因表达抑制剂

• 发表时间: 2010

MicroRNA modulation of neuronal differentiation

MicroRNA 调节神经元分化

• 发表时间: 2009
• 作者: 戸川寛子;中西浩一;島友子;佐古まゆみ;向山弘展;宮嶋正康;野津寛大;吉原大輔;長尾枝澄香;飯島一誠;吉川徳茂;Hohjoh H
• 通讯作者: Hohjoh H

改良されたsiRNA分子およびこれを用いた遺伝子発現の抑制法

改进的 siRNA 分子和使用它们抑制基因表达的方法

• 发表时间: 2010