Basic research for clinical treatment of neuropathic Gaucher disease by chemical chhaperones

化学伴侣治疗神经性戈谢病的临床基础研究

• 批准号: 20390297
• 负责人: OHNO Kousaku
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390297/
• 关键词: ゴーシェ病; シャペロン; 経口治療薬; モデルマウス; リソゾーム

There are no effective treatment for neurological manifestations in Gaucher disease. We found N-octyl-β-valienamine (NOV) could increase the protein level and enzyme activity of F213I mutant GBA in culture cells. We have tried to establish a model mouse expressing F213I protein, but failed to establish the mice. The NOV effects on normal mice were evaluated. No adverse effect was observed and GBA activity increased with increasing NOV dose in tissues. We also found new compounds, bicyclic nojirimycin analogues, show a chemical chaperone activity on mutant GBAs.

戈谢病的神经系统表现没有有效的治疗方法。研究发现，N-辛基-β-维列胺（NOV）能提高F213 I突变体GBA培养细胞的蛋白水平和酶活性。我们尝试建立表达F213 I蛋白的小鼠模型，但未能建立小鼠。评价NOV对正常小鼠的作用。没有观察到不良反应，并且组织中GBA活性随着NOV剂量的增加而增加。我们还发现了新的化合物，双环野尻霉素类似物，显示出对突变GBA的化学伴侣活性。

项目成果

The effect of N-octyl-β-valienamine on β-glucosidase activity in tissues of normal mice.

N-辛基-β-缬草胺对正常小鼠组织中β-葡萄糖苷酶活性的影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Brain Dev 32(10)
• 作者: Luan Z;Ninomiya H;Ohno K;Ogawa S;Kubo T;Iida M;Suzuki Y.
• 通讯作者: Suzuki Y.

Brainstem neuropathology in a mouse model of Niemann–Pick disease type C

C 型尼曼-皮克病小鼠模型的脑干神经病理学

• DOI: 10.1016/j.jns.2007.11.018
• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: Zhuo Luan;Yoshiaki Saito;H. Miyata;E. Ohama;H. Ninomiya;K. Ohno
• 通讯作者: K. Ohno

遺伝性神経疾患の神経変性機構の解明と治療法の開発

阐明神经退行性机制并开发遗传性神经系统疾病的治疗方法

• 发表时间: 2009
• 作者: 篠原麻由;Le Ngyen Bhit Tin;齋藤真木子;久保田雅也;菊池健二郎;山中岳;後藤知英;山内秀雄,高梨潤一;山形崇倫;豊島光雄;廣瀬伸一;水口雅;大野耕策
• 通讯作者: 大野耕策

遺伝性小児神経疾患の治療について

关于遗传性儿童神经系统疾病的治疗

• 发表时间: 2011
• 作者: Muller R;Hashimoto T;et al.;大野耕策
• 通讯作者: 大野耕策

リソゾーム病の新しい治療を中心に

专注于溶酶体疾病的新疗法

• 发表时间: 2009
• 作者: Hirai Y.Iwatsuki K;et al.;大野耕策
• 通讯作者: 大野耕策