Charakterisierung Relaxin-induzierter Estrogenrezeptor-(ER)-vermittelter Zielmoleküle in ERalpha-Transfektanten der humanen Brustkrebszelllinie MDA-MB-231

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Die Brustdrüse ist ein Zielorgan für das Hormon Relaxin, das in humanen Mammakarzinomen verstärkt exprimiert wird. In Brustkrebs-Patienten besteht eine enge Korrelation zwischen erhöhten Relaxin-Serumwerten und verstärkter Metastasierungsrate. In der humanen Brustkrebszelllinie MCF-7 führt Relaxin konzentrationsabhängig zu Veränderungen der Proliferation und Differenzierung. Relaxin aktiviert im Rattenuterus Estrogenrezeptoren(ER)vermittelte zelluläre Prozesse. Relaxin-induzierte, ER-vermittelte Prozesse sind in der Estrogen-sensitiven humanen Brustdrüse bislang unbekannt. In dieser Studie sollen Relaxin-induzierte ER-abhängige Zielmoleküle in stabilen ERa-exprimierenden MDA-MB-231-Transfektanten identifiziert und vergleichend mit Relaxin-induzierten, ER-unabhängigen Zielmolekülen in der Relaxin-responsiven, ER-negativen humanen Krebszelllinie MDA-MB-231 auf Gen- und Proteinebene charakterisiert werden. Nach Relaxingabe wird in den ERa-MDA-MB-231-Transfektanten der Einfluss des ERa auf die Signaltransduktion mit spezifischen Luciferase-Reporterplasmiden vor und nach Zugabe des Antiestrogens ICI 182.780 untersucht. Diese Studie wird neue Kenntnisse zur Rolle des Relaxins und der Interaktion zwischen Relaxinrezeptor und ERa in Mammakarzinomen erbringen.