Studies on the development of novel antifungals targeted to fungal respiration
针对真菌呼吸的新型抗真菌药物的开发研究
基本信息
- 批准号:20580087
- 负责人:
- 金额:$ 3.08万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Presently, there is a pressing need for novel antifungals possessing novel targets and action mechanisms. I already observed the in vitro potent growth inhibition of pathogenic fungi by the highly specific respiratory inhibitors which inhibit the fungal mitochondrial electron transport playing a key role in the energy metabolism. In this study, effects of the candidates on the pathogenic yeasts were examined in detail to establish the basis for the clinical application of the antifungals targeted to the mitochondrial respiratory system.The energy metabolism and oxidative stress damage of the nuclear-encoded alternative oxidase gene disrupted mutants of Candida maltosa were used to elucidate the physiological role of alternative oxidase and the inhibitory mechanism of ascofuranone.From my research background, in vitro results obtained by the combined addition of atovaquone, which inhibits cyanide-sensitive respiration, and ascofuranone, which inhibits cyanide-resistant respiration, are thought to be closely related to in vivo experiments using whole animals. Accordingly, effects of atovaquone and asucofuranone on the in vitro cell growth of Candida albicans have been examined comprehensively in the presence or absence of clinically used antifungals (azoles, amphotericin B, micafungin etc.), in order to confirm the clinical efficacy.
目前,迫切需要具有新的靶点和作用机制的新型抗真菌药物。我已经观察到,高特异性呼吸抑制剂在体外对致病真菌的生长有有效的抑制作用,它抑制了真菌线粒体电子传递,在能量代谢中起关键作用。本研究详细考察了候选药物对致病酵母菌的影响,为靶向线粒体呼吸系统的抗真菌药物的临床应用奠定基础。利用麦芽糖假丝酵母核编码的替代氧化酶基因破坏突变体的能量代谢和氧化应激损伤,阐明了替代氧化酶的生理作用和ascofuranone的抑制机制。从我的研究背景来看,通过联合添加抑制氰化物敏感呼吸的阿托伐醌和抑制氰化物抗性呼吸的ascofuranone获得的体外结果被认为与体内全动物实验密切相关。因此,我们在临床常用抗真菌药物(唑类、两性霉素B、米卡芬金等)存在或不存在的情况下,全面考察了阿托伐酮和阿托伐酮对白色念珠菌体外细胞生长的影响,以证实其临床疗效。
项目成果
期刊论文数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Effects of Combined Addition of Atovaquone and Lithium on the in vitro Cell Growth of Pathogenic Yeast Candida albicans
阿托伐醌与锂联合添加对致病性白色念珠菌体外细胞生长的影响
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nobuko Minagawa;Mariko Uehara;Shiori Seki;Ayumi Nitta;Kento Kogawara
- 通讯作者:Kento Kogawara
抗生物質Ascochlorinはシトクロムbc_1複合体のユニークな阻害剤である
抗生素壳二氯素是细胞色素 bc_1 复合物的独特抑制剂
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:篠原信;藤原和樹;小川順;加藤康夫;宮本憲二;高野雅夫;寺見文宏;高瀬隆一;皆川信子
- 通讯作者:皆川信子
Ascochlorin is a novel, specific inhibitor of the mitochondrial cytochrome bc1 complex.
- DOI:10.1016/j.bbabio.2009.12.003
- 发表时间:2010-03
- 期刊:
- 影响因子:4.3
- 作者:Berry, Edward A.;Huang, Li-shar;Lee, Dong-Woo;Daldal, Fevzi;Nagai, Kazuo;Minagawa, Nobuko
- 通讯作者:Minagawa, Nobuko
Effects of Atovaquone on the Respiration and Cell Growth of Candida albicans
阿托伐醌对白色念珠菌呼吸和细胞生长的影响
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Daisuke Imamura;Hiromu Takamatsu;et al.;皆川 信子
- 通讯作者:皆川 信子
植物病原性真菌Ascochyta viciaeが産生する抗生物質ascochlorin
壳二氯素,一种由植物病原真菌 Ascochyta viciae 产生的抗生素
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:ハスバガン;荻田 亮;藤田 憲一;平澤 栄次;田中俊雄;皆川信子
- 通讯作者:皆川信子
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