Molecular modeling of food-grade compounds with anti-conformational disease effects by using amyloidogenic proteins

使用淀粉样蛋白对具有抗构象疾病作用的食品级化合物进行分子建模

• 批准号: 20580124
• 负责人: NAKAMURA Soichiro
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20580124/
• 关键词: アミロイド線維形成; 天然フェノール化合物; フェノール化合物誘導体; 分子モデリング; リポフィル化; グリコシル化; アミロイド型蛋白質; 抗アミロイド効果; アミロイド型タンパク質; アミロイド線維; 酵素合成; フェノール化合物; L68Q型シスタチン; アミロイドβ蛋白質; アポリポタンパク質; 安全性; シスタチン

Anti-conformational disease effects of naturally-occurring phenolic compounds and their glycosyl and lipophilic derivatives were investigated by using amyloidogenic proteins containing cystatin C L68Q variant and A β which are responsible for hereditary cystatin C amyloid angiopathy and Alzheimer's disease, respectively. As the result, it was revealed that lyophilization was more effective than glycosylation for improving anti-amyloidgenicity of the tested phenolic compounds. These observations regarding conformation-functional relationship can be useful for novel inhibitors' design as therapeutic agents for amyloid-associated diseases.

利用含有胱抑素C L68Q变体和A β的淀粉样蛋白，研究了天然酚类化合物及其糖基和亲脂衍生物的抗构象疾病作用，这两种蛋白分别与遗传性胱抑素C淀粉样血管病和阿尔茨海默病有关。结果表明，冻干比糖基化更有效地提高了所测酚类化合物的抗淀粉样变性。这些关于构象-功能关系的观察结果可用于设计作为淀粉样蛋白相关疾病治疗剂的新型抑制剂。

项目成果

L68Qシスタテンを標的としたフラボノイド類の抗アミロイド効果

黄酮类化合物靶向 L68Q 半胱氨酸的抗淀粉样蛋白作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 大脇貴薫;前田悠樹;近藤葉月;小川紘史;森翔也;寺嶋正治;片山茂;中村宗一郎
• 通讯作者: 中村宗一郎

Advances in medicine and biology(Site-specific glycosylation using Pichia expression system improves structural stability and sntimicrobial sctivity of human cystatin C.)(In : Berhardt, L.V.(ed))

医学和生物学进展（使用毕赤酵母表达系统进行位点特异性糖基化可提高人半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 的结构稳定性和抗菌活性）（见：Berhardt，L.V.（编辑））

• 发表时间: 2010
• 作者: Soichiro Nakamura;Junya Hata;Kosuke Nakamura;Hao Jing;David D. Kitts;Shuryo Nakai
• 通讯作者: Shuryo Nakai

桂皮酸誘導体のリポフィル化はAβアミロイド線維形成阻害作用を向上する

肉桂酸衍生物脂肪填充改善Aβ淀粉样原纤维形成抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 近藤葉月;小川紘史;森本賢右;片山茂;中村宗一郎
• 通讯作者: 中村宗一郎

リポフィル化フェノール化合物のアポリポ蛋白質A-IIに対する抗アミロイド効果

亲脂性酚类化合物对载脂蛋白 A-II 的抗淀粉样蛋白作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 森翔也;中村宗一郎(他5名;7番目)
• 通讯作者: 7番目)

アルツハイマー型認知症予防が期待されるポリフェノールの酵素的グリコシル化

多酚的酶促糖基化有望预防阿尔茨海默病

• 发表时间: 2009
• 作者: 小川紘史;山内雄貴;片山茂;中村宗一郎
• 通讯作者: 中村宗一郎