Intermolecular network involved in calcium-dependent apoptosis of pancreatic beta-cells and possible targets for diabetes treatment

参与钙依赖性胰腺β细胞凋亡的分子间网络和糖尿病治疗的可能靶点

• 批准号: 20590085
• 负责人: ISHIKAWA Tomohisa
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590085/
• 关键词: 膵β細胞; アポトーシス; カルシウム; ミトコンドリア; 酸化ストレス; 薬理学; シグナル伝達; 過酸化水素; ストア作動性カルシウム流入; IP_3受容体; アネキシンV

We investigated mechanisms for apoptosis induction in pancreatic beta-cells, which can be responsible for impairment of insulin secretion in type 2 diabetes. The treatment of beta-cell line INS-1 with H_2O_2, which resembled diabetic oxidative stress, induced a transient intracellular Ca^<2+> elevation. The response was mediated by Ca^<2+> release from the endoplasmic reticulum through IP3 receptors and terminated within one hour. This seemed to become a trigger signal for beta-cell apoptosis induction ; the transient cytosolic Ca^<2+> elevation led to prolonged elevation of mitochondrial Ca^<2+> concentration, thereby inducing cytochrome c release from mitochondria and beta-cell apoptosis.

我们研究了胰腺β细胞凋亡诱导的机制，这可能是2型糖尿病胰岛素分泌受损的原因。用类似于糖尿病氧化应激的H_2O_2处理β细胞系INS-1，可诱导细胞内Ca^<2+>短暂升高。这种反应是由内质网通过IP 3受体释放的Ca^2+介导的，并在1小时内终止。这似乎成为β细胞凋亡诱导的触发信号;胞浆Ca^2+的瞬时升高导致线粒体Ca^2+浓度的长期升高，从而诱导细胞色素c从线粒体释放和β细胞凋亡。

项目成果

膵β細胞インスリン分泌調節におけるタイプIジアシルグリセロールキナーゼの役割

I型二酰甘油激酶在调节胰腺β细胞胰岛素分泌中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 金子雪子;小林洋輔;元木啓介;白井康仁;坂根郁夫;石川智久
• 通讯作者: 石川智久

過酸化水素による膵β細胞アポトーシスのCa^<2+>依存性メカニズムの解析

过氧化氢诱导胰腺β细胞凋亡的Ca^2+依赖性机制分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐山友里江;野口亜希子;高田正弘;金子雪子;石川智久
• 通讯作者: 石川智久

Ca^<2+>-dependent mechanism for hydrogen peroxide-induced apoptosis in pancreaticβ-cells

过氧化氢诱导胰腺β细胞凋亡的Ca^2+依赖性机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Kuroiwa;A;ほか;三浦ゆり;Yurie Sayama
• 通讯作者: Yurie Sayama

Functional roles of diacylglycerol kinases on insulin secretion from pancreatic β-cells

二酰甘油激酶对胰腺 β 细胞胰岛素分泌的功能作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Yukiko Kaneko;Yosuke Kobayashi;Keisuke Motoki;Takahiro Fujinuki;Kunihito Nakata;Tomohisa Ishikawa
• 通讯作者: Tomohisa Ishikawa

膵ランゲルハンス氏島における硫化水素産生酵素CSEの発現

朗格汉斯胰岛中硫化氢产生酶CSE的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 谷口繁生;金子雪子;木村俊秀;仁木一郎
• 通讯作者: 仁木一郎