Anti-cancer drug design targeting a novel tertiary structure of ras oncogene product

针对ras癌基因产物新型三级结构的抗癌药物设计

• 批准号: 20590280
• 负责人: SHIMA Fumi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590280/
• 关键词: インシリコ; 創薬; rasがん遺伝子; シグナル伝達; がん; 低分子量G蛋白質; Ras癌遺伝子; 癌; ras癌遺伝子

GTP-bound form of ras oncogene product Ras exhibits dynamic equilibrium between two interconverting conformations, "inactive" state 1 and "active" state 2. Based on a novel tertiary structure of Ras-GTP, we have performed in silico and in vitro screening for low molecular weight compounds which inhibit Ras function. Consequently, we have succeeded in identification of several hit compounds which specifically bind and inhibit Ras function in vitro and in vivo.

ras癌基因产物Ras的GTP结合形式表现出两种相互转换构象之间的动态平衡，“非活性”状态1和“活性”状态2。基于一个新的三级结构的Ras-GTP，我们已经进行了在计算机和体外筛选低分子量的化合物，抑制Ras功能。因此，我们已经成功地鉴定了几种在体外和体内特异性结合并抑制Ras功能的命中化合物。

项目成果

出芽酵母の低分子量Gタンパク質Ras2のX線結晶構造解析

酿酒酵母低分子量G蛋白Ras2的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 村岡真;ら
• 通讯作者: ら

GTP結合型H-Rasの高次構造多型性とエフェクターの新規認識機構(ポスター発表)

GTP结合H-Ras的构象多态性和效应子的新型识别机制（海报展示）

• 发表时间: 2008
• 作者: 関伸章、村岡真、荒木望嗣、吉本梓希子、島扶美、田村厚夫;片岡徹
• 通讯作者: 片岡徹

New strategy for development of anti-cancer drugs targeting the ras oncogene products.

针对ras癌基因产物的抗癌药物开发新策略。

• 发表时间: 2011
• 作者: 片岡徹;島扶美
• 通讯作者: 島扶美

Structural analysis of the novel state1 conformation of Ras protein(ポスター発表)

Ras 蛋白新型 state1 构象的结构分析（海报展示）

• 发表时间: 2009
• 作者: 松本耕祐;島扶美;村岡真;廖静伶;井尻悠一;片岡徹
• 通讯作者: 片岡徹

New strategy to develop Ras specific inhibitors based on conformational equilibriumof Ras oncoprotein(ポスター発表)

基于Ras癌蛋白构象平衡开发Ras特异性抑制剂的新策略（海报展示）

• 发表时间: 2008
• 作者: Kousuke Matsumoto;Fumi Shima;Jingling Liao;Shin Muraoka;Tomoko Inoue;Min Ye;Takeshi Sugimoto;Yoko Yoshikawa;Moto Hiramatsu;Tohru Kataoka
• 通讯作者: Tohru Kataoka