Identification of genes involved in the vascular network formation though neuro-vascular interactions

通过神经血管相互作用鉴定参与血管网络形成的基因

• 批准号: 20590290
• 负责人: YONEKURA Hideto
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590290/
• 关键词: 遺伝子; 血管内皮細胞; 神経-血管相互作用; ミクロRNA; 可溶型VEGF受容体; レンチウイルスベクター; レンチイルスベクター

We identified genes which were reproducibly up-regulated in HMVEC by the co-culture with dorsal root ganglion neurons and human microvascular endothelial cells (HMVEC). We found that hypoxia down-regulated soluble VEGF receptor-1 (soluble Flt-1, sFlt-1) expression in HMVEC and identified cis-elements that regulated sFlt-1 mRNA 3'-end processing. We found significantly reduced expression of esRAGE, a decoy receptor for amyloid β, in the hippocampal tissues from Alzheimer's disease brains by immunohistochemical analysis. We revealed that HMVEC expressed over 20 microRNAs including miR21. We injected lentiviral vectors into embryonic mouse skin and brain, and confirmed the expression of the introduced genes. We developed an assay method for esRAGE mRNA and an esRAGE transgenic mouse, and applied for patents for them.

通过与背根神经节神经元和人微血管内皮细胞（HMVEC）共培养，我们鉴定了在HMVEC中可重复上调的基因。我们发现缺氧下调HMVEC中可溶性VEGF受体-1（可溶性Flt-1，sFlt-1）的表达，并鉴定了调节sFlt-1 mRNA 3 '端加工的顺式元件。我们通过免疫组织化学分析发现，在阿尔茨海默病脑的海马组织中，淀粉样蛋白β的诱饵受体Esplatin的表达显著减少。我们发现HMVEC表达超过20种microRNA，包括miR 21。我们将慢病毒载体注射到胚胎小鼠的皮肤和大脑中，并证实了导入基因的表达。我们开发了一种esophagus mRNA的检测方法和一种esophagus转基因小鼠，并为它们申请了专利。

项目成果

Maternal leukemia inhibitory factor enhances proliferation of neuronal progenitors of forebrain in rat fetuses

母体白血病抑制因子增强大鼠胎儿前脑神经元祖细胞的增殖

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Hatta;E.Simamura;H.Shimada;M.Uchishiba;N.Higashi
• 通讯作者: N.Higashi

低酸素状態は3'端プロセシングを制御することによって血管内皮細胞での可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生を減少させる

缺氧通过调节 3 末端加工减少血管内皮细胞中可溶性 VEGF 受体（可溶性 Flt-1）的产生

• 发表时间: 2010
• 作者: 池田崇之;吉竹佳の;米倉秀人
• 通讯作者: 米倉秀人

Enemies and friends within in the pathogenesis and prevention of diabetic vascular complications.

糖尿病血管并发症的发病机制和预防中的敌人和朋友。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamamoto H;Watanabe T;Yamamoto Y;Yonekura H;Munesue S;Ohe K;Sugihara T;Saito H;Motoyoshi S;Han D;Win MTT;Abouzed TKMI;Ohara T.
• 通讯作者: Ohara T.

可溶型RAGEタンパク質(soluble rage protein)

可溶性RAGE蛋白

• 发表时间: 2009

Regulation of alternative splicing of the receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) through G-rich cis-elements and heterogenous nuclear ribonucleoprotein H.

• DOI: 10.1093/jb/mvp207
• 发表时间: 2010-05
• 期刊: Journal of biochemistry
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kazuyo Ohe;Takuo Watanabe;S. Harada;Sei-ichi Munesue;Yasuhiko Yamamoto;H. Yonekura;Hiroshi Yamamoto