Establishment of preventive healthcare of cerebrovascular disease by gene expression analysis in a familial moyamoya disease

通过家族性烟雾病基因表达分析建立脑血管疾病的预防保健

• 批准号: 20590598
• 负责人: HITOMI Toshiaki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590598/
• 关键词: 予防医学; Moyamoya病; 遺伝子; 17番染色体; 脳血管疾患; SNP; 東アジア; ヨーロッパ; ヨーロツパ

We have identified a susceptibility locus at 17q25.3 using genome-wide linkage analysis with Japanese autosomal dominant pedigrees. A novel rare variant, ss161110142, which was located within the promoter of the Raptor gene, was common to familial moyamoya disease. minor allele of ss161110142 was much more frequent in case than in controls among East Asian. However, this allele was not detected in the Caucasian case and control. Having carried out positional cloning for this region, we identified mysterin as a susceptible gene for moyamoya disease. This gene encodes a 591kDa protein and functions unknown. Mysterin knock-down zebra fish showed the unique anomaly of angiogenesis. Aberrant function of mysterin may underlie the characteristic vascular phenotype observed in moyamoya disease.

我们已经确定了一个易感位点在17q25.3使用全基因组连锁分析与日本常染色体显性遗传家系。一种新型罕见变体ss161110142位于Raptor基因启动子内，是家族性烟雾病常见的。在东亚人群中，ss161110142等位基因在病例组中的频率明显高于对照组。然而，该等位基因在高加索病例和对照中未检测到。通过对该区域进行定位克隆，我们确定mysterin为烟雾病的易感基因。该基因编码一个591kDa的蛋白质，功能未知。Mysterin基因敲低的斑马鱼表现出独特的血管生成异常。mysterin的异常功能可能是烟雾病中观察到的特征性血管表型的基础。

项目成果

日本人の家族性・弧発性脳動脈瘤症例において、ch9p21 に有意な相関を確認

在日本家族性和散发性脑动脉瘤病例中证实与 ch9p21 存在显着相关性。

• 发表时间: 2010
• 作者: 箸方宏州;劉万洋;井上佳代子;Nanayakkara Shanika;松浦範夫;人見敏明;宮本享;小泉昭夫
• 通讯作者: 小泉昭夫

Confirmation of an association of SNP rs1333040 on 9p21 with familial and sporadic intracranial aneurysms in Japanese patients.

确认 9p21 上的 SNP rs1333040 与日本患者的家族性和散发性颅内动脉瘤相关。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Stroke 15(Accepted on Feb)
• 作者: Hashikata H. Koizumi A;et al.
• 通讯作者: et al.

Moyamoya病感受性遺伝子同定のためのin vitro実験系での検討

利用体外实验系统鉴定烟雾病易感基因的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 人見敏明;劉万洋;箸方宏州;峰晴陽平;松浦範夫;廣澤倫;井上純子;皆田睦子;原田浩二;井上佳代子;小泉昭夫
• 通讯作者: 小泉昭夫

常染色体優性モヤモヤ病の候補領域の詳細なマッピングとアジアやヨーロッパにおける症例拡大

常染色体显性烟雾病候选区域的详细绘图以及亚洲和欧洲病例的扩展

• 发表时间: 2009
• 作者: 小泉昭夫;劉万洋;箸方宏州;峰晴陽平;井上佳代子;松浦範夫;皆田睦子;井上純子;廣澤倫;Shanika Nanayakkara;小林果;竹中勝信;原田浩二;人見敏明
• 通讯作者: 人見敏明

Moyamoya病感受性遺伝子の日本国内における患者対照研究

日本烟雾病易感基因的患者对照研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 人見敏明;ほか
• 通讯作者: ほか