Mechanisms for hepatitis B virus replication and mutagenesis : investigations using virus-expressing mouse system.

乙型肝炎病毒复制和诱变机制：使用病毒表达小鼠系统进行研究。

• 批准号: 20590776
• 负责人: OHKAWA Kazuyoshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590776/
• 关键词: 肝臓学; B型肝炎; B型肝炎ウイルス複製; B型肝炎ウイルス変異; 無症候性HBVキャリア; 活動性B型肝炎発症; HBV増殖活性; インターフェロン-γ; 核酸アナログ; 薬剤耐性変異ウイルス; B型劇症肝疾患

We studied hepatitis B virus (HBV) replication and mutagenesis using in vitro and in vivo HBV-expressing systems. The findings showed that 1) HBV preS/S protein may not affect HBV replication in a single HBV-infected cell, that 2) interferon-γ may not play a role on the initial eradication of HBV, that 3) the novel type of HBV mutation associated with fulminant hepatic failure was identified, that 4) HBV mutations occurring from immunotolerant phase to immunoactive phase may reduce HBV replication, that 5) precore and preS2 mutations may support replication of lamivudine-resistant HBV, that 6) V1753 and C2189 mutations may result in the improved antiviral efficacy against adefovir, and that 7) the novel HBV mutation that confer resistance to multiple nucleos(t)ide analogs was identified.

我们研究了B型肝炎病毒（HBV）的复制和诱变，在体外和体内HBV表达系统。结果表明：1）HBV preS/S蛋白可能不影响HBV在单个HBV感染细胞中的复制，2）干扰素-γ可能不影响HBV的初始根除，3）发现了与暴发性肝功能衰竭相关的新型HBV突变，4）HBV从免疫耐受期到免疫活性期的突变可能减少HBV复制，5）前C和preS 2突变可能支持拉米夫定耐药HBV复制，6）V1753和C2189突变可能导致对阿德福韦的抗病毒效力提高，以及7）鉴定了赋予对多种核苷（酸）类似物耐药的新HBV突变。

项目成果

Supportive activity of PreCore and PreS2 viral genomic changes against replication of Lamivudine-resistant hepatitis B virus.

PreCore 和 PreS2 病毒基因组变化对拉米夫定耐药乙型肝炎病毒复制的支持活性。

• 发表时间: 2008
• 作者: 大川和良;巽 智秀;他
• 通讯作者: 他

Lamivudine-to-entecavir switching treatment in type B chronic hepatitis patients without evidence of lamivudine resistance.

在没有拉米夫定耐药证据的乙型慢性肝炎患者中拉米夫定转为恩替卡韦治疗。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Gastroenterol 44(8)
• 作者: Kurashige N;Kiso S;他20人
• 通讯作者: 他20人

Improved diagnosis of well-differentiated hepatocellular carcinoma with Gd-EOB-DTPA-enhanced MRI and Sonazoid contrast-enhanced ultrasonography.

Gd-EOB-DTPA 增强 MRI 和 Sonazoid 对比增强超声检查改善了高分化肝细胞癌的诊断。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Hepatol Res 40
• 作者: Kawada N;Ohkawa K;et al.
• 通讯作者: et al.

Early emergence of entecavir-resistant hepatitis B virus in a patient with hepatitis B virus/human immunodeficiency virus coinfection.

乙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒双重感染患者早期出现恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hepatol Res 38
• 作者: Kanada A;Takehara T;Ohkawa K;et al.
• 通讯作者: et al.

Initial viral response is the most powerful predictor of the emergenceof YMDD mutant virus in chronic hepatitis B patients treated withlamivudine.

在接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者中，初始病毒反应是 YMDD 突变病毒出现的最有力预测指标。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hepatology Research 38
• 作者: Kurashige N;Hiramatsu N;Ohkawa K;et al.
• 通讯作者: et al.