Synthesis of new seco-steroidal compounds, their use for steroidal biological evaluation, and development of new drug candidates

新的环甾醇化合物的合成、其在甾体生物学评价中的应用以及新候选药物的开发

• 批准号: 20790019
• 负责人: SAWADA Daisuke
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790019/
• 关键词: ビタミンD; プレビタミンD; 骨粗鬆症; 活性型ビタミンD_3; ビタミンD受容体; プレビタミンD_3; tachsterol; 14-エピ-19-ノルプレビタミンD_3; 骨粗鬆症治療薬; オステオカルシン転写活性; genomic action; nongenomic action; 14-エピービタミンD_3

In this project, I have synthesized and stably isolated the 14-epi-previtamin D3 analogs as new seco-steroidal compounds by synthetic chemical modification. Using these new analogs, I evaluated their biological properties, and have found a new lead compound for osteoporosis drug. Also, I was able to have preliminary results for the evaluation of their nongenomic action. By the removal of 19-methyl group, I have discovered the isomerization from previtamin D3 to tachysterol skeleton, which could be a new drug candidate.

在这个项目中，我已经合成和稳定分离的14-epi-previtamin D3类似物作为新的开环甾体化合物通过合成化学修饰。利用这些新的类似物，我评估了它们的生物学特性，并发现了一个新的骨质疏松症药物的先导化合物。此外，我能够对它们的非基因组作用进行初步评估。通过去除19-甲基，我发现了前维生素D3到速甾醇骨架的异构化，这可能是一个新的候选药物。

项目成果

Synthesis of 2α-substituted-14-epi-previtamin D_3 and its genomic activity

2α-取代-14-表观维生素前体D_3的合成及其基因组活性

• 发表时间: 2009
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19
• 作者: M.Anada;et al;澤田大介
• 通讯作者: 澤田大介

4位に置換基を導入した14-エピ-プレビタミンD_3の合成と生物活性評価

4位引入取代基的14-表观维生素前体D_3的合成及生物活性评价

• 发表时间: 2009
• 作者: 佃勇也;澤田大介;齋藤博;高木健一郎;堀江恭平;竹之内一弥;橘高敦史
• 通讯作者: 橘高敦史

活性型ビタミンD_3の2α置換と核内受容体Water Channel

活性维生素D_3和核受体水通道的2α替代

• 发表时间: 2008
• 作者: 高野真史;澤田大介;杉浦隆之;橘高敦史;林 恵子;生城真一;榊 利之;角田真二;高木健一郎;上村みどり;竹之内一弥;石塚誠一
• 通讯作者: 石塚誠一

新規16-エン-1,15,25-トリヒドロキシビタミンD_3の合成研究

新型16-烯-1,15,25-三羟基维生素D_3的合成研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 松尾実紀;他12名内;重永章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;松尾実紀;熊谷剛
• 通讯作者: 熊谷剛

Daisuke Sawada含む、New Vitamin D3 Analogs: 2alpha-(2, 3-Dihydroxypropoxy)- and 2alpha-(2-Hydroxypropoxy)-Active Vitamin D3 with Highly Potent VDR Agonism

新型维生素 D3 类似物，包括 Daisuke Sawada：具有高效 VDR 激动作用的 2α-(2, 3-二羟基丙氧基)- 和 2α-(2-羟基丙氧基)-活性维生素 D3

• 发表时间: 2008
• 作者: Masashi Takano;他10名内
• 通讯作者: 他10名内