Regulation and function of the proto-oncogene Akt

原癌基因 Akt 的调控和功能

• 批准号: 20790059
• 负责人: HIGUCHI Maiko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790059/
• 关键词: PAK; Akt; シグナル伝達; 細胞運動性; 癌悪性化

Many extracellular signals stimulate phosphatidylinositol 3-kinase, which in turn activates the Rac1 GTPase, the protein kinase Akt and the Akt T308 upstream kinase, PDK1. Active Rac1 stimulates a number of events, including substrate phosphorylation by a subgroup of the PAK family of kinases. The combined effects of Rac1, PDK1 and Akt are critical for cell migration, growth, survival, metabolism and tumorigenesis. Here we show that Rac1 stimulates a second, kinase-independent role of PAK1. The PAK1 kinase domain serves as a scaffold to facilitate Akt stimulation by PDK1 and to aid recruitment of Akt to the membrane. PAK differentially activates sub-populations of Akt. These findings reveal scaffolding functions of PAK that regulate the efficiency, localization and specificity of the PDK1-Akt pathway.

许多细胞外信号刺激磷脂酰肌醇3-激酶，进而激活Rac1 GTPase、蛋白激酶Akt和Akt T308上游激酶PDK1。活跃的Rac1刺激一系列事件，包括PAK家族激酶亚群的底物磷酸化。Rac1、PDK1和Akt的联合作用对细胞迁移、生长、存活、代谢和肿瘤发生至关重要。在这里，我们发现Rac1刺激PAK1的第二个不依赖激酶的作用。PAK1激酶结构域作为一个支架，促进PDK1刺激Akt，并帮助Akt募集到膜上。PAK不同程度地激活Akt亚群。这些发现揭示了PAK的支架功能调节PDK1-Akt通路的效率、定位和特异性。

项目成果

スキャフォールド分子PAKによるAktの選択的機能制御

支架分子 PAK 对 Akt 的选择性功能调节

• 发表时间: 2009
• 期刊: 実験医学 27
• 作者: 樋口麻衣子;大西啓介;後藤由季子
• 通讯作者: 後藤由季子

原癌遺伝子Aktの活性制御メカニズムの解明

原癌基因Akt活性控制机制的阐明

• 发表时间: 2008
• 作者: 樋口麻衣子;後藤由季子
• 通讯作者: 後藤由季子

Scaffolding function of PAK in the PDK1-Akt pathway

• DOI: 10.1038/ncb1795
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Higuchi, Maiko;Onishi, Keisuke;Gotoh, Yukiko
• 通讯作者: Gotoh, Yukiko

JNK phosphorylates synaptotagmin-4 and enhances Ca2+-evoked release.

JNK 磷酸化 synaptotagmin-4 并增强 Ca2 诱发的释放。

• 发表时间: 2008
• 期刊: EMBO Journal 27(1)
• 作者: Mori Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

原癌遺伝子Aktのアイソフォーム特異的機能制御

原癌基因 Akt 的亚型特异性功能调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 樋口麻衣子;大西啓介;韓英讃;鬼原里奈;西川紗織;後藤由季子
• 通讯作者: 後藤由季子