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胆汁うっ滞肝における胆汁酸トランスポーターの発現解析と肝細胞増殖因子による制御

胆汁淤积肝中胆汁酸转运蛋白的表达分析及肝细胞生长因子的调控

基本信息

批准号：
20790726
负责人：
別所一彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

計画書に記載した方法を用いてパラビオーシス片側胆管結紮モデルマウスを作製し、胆管結紮施行6日、1、3ヶ月後の胆管結紮側マウス非結紮側マウスの血液・肝組織をそれぞれ採取して解析を行った。パラビオーシス作成後、片側マウスに対し開腹・総胆管剥離のみを行った後に閉腹したマウスをコントロールとして用いた。血漿AST・ALT値は胆管結紮3ヶ月までコントロールマウスの2～3倍高値を推移し肝障害の持続が示唆された。またAST・ALT値ともに結紮側と対側マウスで差はなく、両マウスで循環が共有されていることが確かめられた。一方で血漿総胆汁酸および総ビリルビン、直接ビリルビン値は胆管結紮マウスの右心房血のみで上昇しており、対側マウスの右心房血では上昇は認めなかった。胆管結紮によって結紮マウスの循環血中に逆流したこれらの物質が、対側マウスの肝細胞により排出された可能性が示唆された。これらの物質の肝細胞における代謝を解析するため、胆汁酸取り込みを担うNTCP、排泄を担うBSEP, MRP2、カナル側への逆排出を担うMRP4, MRP3の遺伝子発現を調べたところ、胆管結紮マウスではNTCPの減少、MRP4, MRP3の発現上昇を認め、一方で対側マウスの肝組織ではNTCPの発現上昇を認めた。またこれらのトランスポーターの発現を司るFXR, PXR, CARの発現を調べたところ、胆管結紮マウスでPXRが発現上昇し対側マウスでFXRの上昇を認めた。さらに興味深いことに、胆管結紮1ヶ月後には著明だった胆管結紮肝における肝細胞壊死および偽胆管の増生が結紮3ヶ月後には消失しほぼ正常の構築を回復していた。胆管結紮肝における胆汁酸代謝を非結紮マウス肝が代償した結果、胆管結紮肝において肝再生が促された可能性が示唆され、この分子機構を解明することは胆汁うっ滞肝における肝再生機構を明らかにする上で重要であると考えられた。

The method described in the plan was made using a side bile duct ligation system using a side bile duct ligation system, and the bile duct ligation was performed for 6 days. , 1, 3 months later, the bile duct ligated side is not ligated, and the blood and liver tissue of the non-ligated side are analyzed. After the パラビオーシス is made, open the abdomen and dissect the bile duct on the side of the film.みを行った后に无码したマウスをコントロールとして用いた. Plasma AST・ALT value of bile duct ligation is 3 times higher than that of bile duct ligation.またAST・ALTともにligation side と対lateral マウスで difference はなく, 両マウスでcyclic が全されていることが正かめられた. One-sided plasma-containing bile duct ligation and direct bile duct ligation The blood in the right atrium is rising, and the blood in the right atrium is rising, and the blood in the right atrium is rising. Bile duct ligation means that the material in the circulating blood is reversed and the liver cells on the opposite side are discharged from the liver.これらの material の liver cells におけるmetabolism をanalysis するため, bile acid extraction り込みを NTCP, excretion BSEP, MRP2, カナルlateral side への reverse excretion へうMRP4, MRP3's residual symptoms are reduced, such as bile duct ligation and NTCP's reduction, MRP4, The level of MRP3 is rising, and the level of NTCP is rising in liver tissue. FXR, PXR, CAR's の発appears and adjusts the べたところ, bile duct ligation マウスでPXR's が発appears to rise し対lateral マウスでFXR's rises and recognizes めた.さらに情深いことに、One month after bile duct ligation, には出明だったbiliary ligation liver におけるHepatocytes磊死およびPseudo bile ductsの生がligation 3 months later, the disease disappears and the normal structureをrecovers. Bile duct ligation liver function, bile acid metabolism, non-ligation liver function, compensation function, bile duct ligation liver function, liver regeneration function, promotion function, possibility indicationされ, このmolecule mechanism を Explain することは Bile うっ stagnant liver における Liver regeneration mechanism を明らかにする上でであると考えれた.