Physiological and Pathological Function of MMP3 by a Novel Molecular Interaction

通过新型分子相互作用研究 MMP3 的生理和病理功能

• 批准号: 20791378
• 负责人: EGUCHI Takanori
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791378/
• 关键词: 細胞内MMP3; PEXドメイン; マイクロアレイ; HSP70B'; HSPA6; ストレス耐性; MMP-3; HSP70B^' (HSPA6); 遺伝子発現; 転写; 核内MMP; NuMAP; ヒストンメチルトランスフェラーゼ; HP1G; クロマチン; 慢性炎症; エピジェネティクス; CTGF; CCN2

マトリックス・メタロ・プロテアーゼ3(MMP3)は細胞外マトリックスや成長因子、そのレセプターを切断することで、組織リモデリング、血管新生、創傷治癒、骨・軟骨リモデリングに関与し、病理的にはリウマチのマーカーでもある。そこにきて我々は、MMP3が核移行し、転写因子としてCTGF/CCN2遺伝子の発現を誘導することを見出した。今回、細胞内で発現させたMMP3およびその機能ドメインであるPEXドメインおよびCatalyticドメインを細胞内で発現させその機能を解析した。全長MMP3およびそれらの変異体は細胞死を誘導することなく一部は核移行した。さらにはマイクロアレイによって、細胞内MMP3の特異的な新しいターゲット遺伝子としてHSP70B'を見出した。細胞内MMP3によってHSP70B'が誘導され、細胞がUV、感染、メカニカル・ロードなどのストレスに対して耐性を獲得すると考えられる。

基质金属蛋白酶3（MMP3）切割细胞外基质，生长因子及其受体，并参与组织重塑，血管生成，伤口愈合，骨骼和软骨重塑，并且是风湿病的病理标记。我们发现MMP3会易位，并诱导CTGF/CCN2基因作为转录因子的表达。在本文中，在细胞及其功能结构域，PEX和催化结构域中表达的mmp3在细胞中表达，并分析了它们的功能。全长MMP3及其突变体被部分核转移而不诱导细胞死亡。此外，通过微阵列，HSP70B'被发现是细胞内MMP3的特定新型靶基因。细胞内MMP3诱导的HSP70B'，这被认为会导致细胞对诸如紫外线，感染和机械载荷等应力产生抗性。

项目成果

軟骨細胞においてMMP3は核移行しCCN2/CTGFの転写活性化因子として働く

在软骨细胞中，MMP3 易位至细胞核并充当 CCN2/CTGF 的转录激活剂。

• 发表时间: 2009
• 作者: 江口傑徳;他
• 通讯作者: 他

ヒストンアセチル化制御薬による新規炎症性サイトカインHMGB1の放出制御BMB2008

组蛋白乙酰化调节剂 BMB2008 控制新型炎症细胞因子 HMGB1 的释放

• 发表时间: 2008
• 作者: 杉浦進介;江口傑徳;猪俣恵;小松寿明;野口俊英;松下健二
• 通讯作者: 松下健二

可溶型セレクチンによる菌体成分排除BMB2008

使用可溶性选择素 BMB2008 消除细菌成分

• 发表时间: 2008
• 作者: 江口傑徳;小松寿明;杉浦進介;猪俣恵;松下健二
• 通讯作者: 松下健二

Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP3

• DOI: 10.1007/978-90-481-3779-4_19
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: CCN PROTEINS IN HEALTH AND DISEASE: AN OVERVIEW OF THE FIFTH INTERNATIONAL WORKSHOP ON THE CCN FAMILY OF GENES
• 作者: Eguchi, Takanori;Kubota, Satoshi;Takigawa, Masaharu
• 通讯作者: Takigawa, Masaharu

ヒトMMP3は新規の転写因子様機能によりCTGF/CCN2遺伝子を制御する

人 MMP3 通过新型转录因子样功能调节 CTGF/CCN2 基因

• 发表时间: 2009
• 作者: Koide M(1);Mizoguchi T(4);(他9名);江口傑徳
• 通讯作者: 江口傑徳