慢性腎臓病における運動療法と降圧薬療法の併用の有効性とその機序解明

阐明运动疗法与降压药物联合治疗慢性肾脏病的有效性和机制

• 批准号: 20800008
• 负责人: カク キ
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20800008/
• 关键词: リハビリテーション; 運動療法; 降圧薬; 腎臓機能障害; 慢性腎臓病

(目的)5/6腎摘除腎不全モデルにおいて, 長期的運動(EX)とN型およびL型Ca2+チャネル阻害薬cilnidipine(Cil)の併用が腎機能, インスリン感受性(IS), 交感神経活性, カルボニルストレスに与える影響を調べた. (方法)10週齢の雄Wistar-Kyotoラットに5/6腎摘を行い, 5/6腎摘除腎不全モデルを作製し, コントロール(C)群, Cil(3mg/kg/day)群, EX群, EX+Cil群と偽手術sham群5群に分け, 8週間治療した. EXは速度20m/分の連続走行を1回60分間, 1週間に5回行った. 20週齢時, すべてのラットを無麻酔, 非拘束下で交感神経舌性とISをそれぞれ収縮期血圧変動のスペクトル解析法及びグルコースクランプ法により評価した. 残存腎では糸球体硬化指数(IGS0と皮質問質容積比(RIV)を算出した. また, 血中メチルグリオキサール(MG)濃度を測定した。(結果)Sham群に比較して, C群のIGS, RIVは有意な低値を示し, 交感神経活性の亢進とIsの低下も認められた. C群に比べEX, Cli群のIGS, RIV, 交感神経活性, ISは有意に改善された. 特にEX+Cli群のIGS, RlVはEX群及びCli群に比較してさらに低値を示し, 交感神経活性及びISはさらに改善された. 全てのグループのデータについて, 交感神経活性の指標であるSBP-LFamp及びカルボニルストレスのマーカである血中MG濃度はISの指標であるM値, IGS及びRIVの間にそれぞれで有意な相関が認められた. (結論)5/6腎摘除腎不全モデルにおいて, 交感神経活性の亢進とIsの低下が認められた. EXによる持久力増強作用, EXとCliによる腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用, EXとCliの併用による腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用の増強効果が示唆された. Cliと運動の各々単独並びに併用した場合の腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用は少なくとも一部交感神経活性の抑制を介してもたらされることが示唆された. さらに、カルボニルストレスは腎障害やインスリン抵抗性における重要な役割を果たすことが示唆された.

(purpose) 5/6 kidney removed renal insufficiency モ デ ル に お い て, long-term movement (EX) と n-type お よ び l-type Ca2 + チ ャ ネ ル resistance against 薬 cilnidipine (Cil) の and が renal function, イ ン ス リ ン sensitivity (IS), the sympathetic god 経 activity, カ ル ボ ニ ル ス ト レ ス に and え る influence を adjustable べ た. (methods) 10 weeks 齢 の male Wistar - said 49-year-old kyoko ラ ッ ト に 5/6 renal pick line を い, 5/6 kidney removed renal insufficiency モ デ ル を as し, コ ン ト ロ ー ル (C) group, Cil (3 mg/kg/day) group, the EX group, The EX + Cil group と pseudo sham operation group 5 group of に け, 8 weeks treatment between し た. EX は 20 m/min speed の even 続 walk line between を 1 to 60 points, 1 week between に 5 return っ た. 20 weeks 齢, す べ て の ラ ッ ト を hemp 酔, Sexual と で not under the constraint of the sympathetic god 経 tongue IS を そ れ ぞ れ 収 shrinkage period blood 圧 - move の ス ペ ク ト ル analytic method and び グ ル コ ー ス ク ラ ン プ method に よ り review 価 し た. Remaining kidney で は si sphere hardening index (IGS0 と cortex q (RIV) を mass volume ratio calculated し た. ま た, blood メ チ ル グ リ オ キ サ ー ル (MG) concentration determination を し た. (results) Sham group に compare し て, group C の IGS, RIV は intentionally な low numerical を し, sympathetic god 経 activity の hyperthyroidism と Is の low も recognize め ら れ た. Group C に than べ EX, Cli group の IGS, RIV, sympathetic 経 activity, god Is は intentionally に improve さ れ た. Trevor に EX + Cli group の IGS, RlV は EX group and び Cli group に compare し て さ ら に low numerical を し, sympathetic god 経 activity and び IS は さ ら に improve さ れ た. All て の グ ル ー プ の デ ー タ に つ い て, sympathetic god の 経 activity index で あ る SBP - LFamp and び カ ル ボ ニ ル ス ト レ ス の マ ー カ で あ る は MG concentration in the blood IS の index で あ る M nt, Between the IGS and び RIV の に そ れ ぞ れ で intentionally な phase masato が recognize め ら れ た. (conclusion) 5/6 kidney removed renal insufficiency モ デ ル に お い て, sympathetic god 経 activity の hyperthyroidism と Is の low が recognize め ら れ た. EX に よ る endurance raised strong role, the EX と Cli に よ る renal protective effects and び イ ン ス リ ン resistance effect, EX と Cli の and に よ る renal protective effects and び イ ン ス リ ン resistance の raised strong working fruit が improve role of stopping さ れ た. Cli と sports の all 々 単 alone and び に and し た occasions の renal protective effects and び イ ン ス リ ン resistance improvement は less な く と も a sympathetic god 経 inhibition を interface の し て も た ら さ れ る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, カ ル ボ ニ ル ス ト レ ス は renal handicap of や イ ン ス リ ン resistance に お け る important な "を cut fruit た す こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

メチルグリオキサールのインスリン抵抗性に対する作用と食塩感受性との関連

甲基乙二醛对胰岛素抵抗的影响及其与盐敏感性的关系

• 发表时间: 2008
• 作者: Ninokura;Y.;Graybiel;A. M.;カクキ
• 通讯作者: カクキ

腎障害およびインスリン感受性に対するサイアザイド利尿剤とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の併用効果

噻嗪类利尿剂和血管紧张素 II 受体拮抗剂对肾功能损害和胰岛素敏感性的联合作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Ninokura;Y.;Graybiel;A. M.;カクキ;カクキ
• 通讯作者: カクキ