麻酔薬の健忘作用におけるGAD65由来の持続性抑制の役割

GAD65 衍生的持续抑制在麻醉剂遗忘效应中的作用

• 批准号: 20890035
• 负责人: 金丸 良範
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890035/
• 关键词: propofol; GABA; tonic inhibition; amnesia; LTP; GAD65

全身麻酔薬による健忘作用(amnesia)、そして術中覚醒について、分子・細胞レベルでのメカニズムは解明されていない点が多い。研究目的は、臨床で頻用される揮発性麻酔薬による、記憶や学習の分子基盤と考えられるシナプス長期増強現象(Long-termpotentiation:LTP)への影響を調べ、シナプス可塑性抑制作用の分子調節メカニズムを解明することである。研究計画の特色は、抑制性神経伝達物質GABAの合成酵素、グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD65)遺伝子ノックアウトマウスを使って、麻酔薬のLTP修飾作用におけるGABA放出過程と、持続性抑制(tonicinhibition)の関与に焦点を当て、電気生理学的手法とあわせて解析することである。今年度の研究成果として我々は、GAD65酵素の欠損したGAD65ノックアウトマウスを用いて、GAD65由来のGABAが減少するとptopofolによる海馬シナプス可塑性(LTP)抑制作用が減弱することを明らかにした(論文準備中)。本来propofolは、高濃度になるとLTP抑制作用があるが、これの作用はGABA濃度に左右される。この成果は細胞外GABA濃度、すなわちtonicinhibitionの大きさが、麻酔薬の健忘作用に重要な役割を担っていることをinvivoで示すものであり重要である。さまざまな条件で興奮と抑制のバランスが崩れることによって、麻酔薬の健忘作用の効果が異なってくる可能性がある。

General anesthesia, amnesia, intraoperative wake-up call, molecular and cellular anesthesia, etc. Objective: To investigate the molecular basis of memory and learning in clinical neurogenesis, to investigate the effects of long-term potentiation (LTP) on neurogenesis, and to elucidate the molecular regulation of neuroplasticity inhibition. The characteristics of the research project include GABA synthase, GAD65 gene transfer, GABA release process, tonicinhibition and focus, electrophysiological analysis. This year's research results show that GAD65 enzyme deficiency, GAD65 activity, GAD65-derived GABA reduction, phosphofol inhibition, hippocampal plasticity (LTP) inhibition, and GAD65-derived GABA inhibition are all significantly reduced (paper preparation). Propofol has an inhibitory effect on LTP at high concentrations. These results are important for extracellular GABA concentration, tonicity inhibition, and amnesia. It is possible that the effect of excitation and inhibition on amnesia may be different.

项目成果

硬膜下血腫を機に先天性胆道閉鎖症が発見された小児の1例

因硬膜下血肿发现先天性胆道闭锁儿童一例

• 发表时间: 2008
• 期刊: lCUとCCU 32
• 作者: Sanada F;Taniyama Y;Iekushi K;Dosaka N;Azuma J;Kusunoki H;Koibuchi N;Aizawa Y;Morishita R.;伊部洋子,金丸良範,日野原宏,国元文生,好本裕平,高橋篤
• 通讯作者: 伊部洋子,金丸良範,日野原宏,国元文生,好本裕平,高橋篤