Cloning and analysis of molecules involved in functional regulation of β3 integrin

β3整合素功能调控分子的克隆与分析

• 批准号: 20591162
• 负责人: HONDA Shigenori
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591162/
• 关键词: β3インテグリン; シグナル伝達; ILK; クローニング

(1) We clarified that ILK is important for functional expression of β3 integrin and this process is necessary for the full-length of ILK but not each ILK-domain fragment. It was suggested that the kinase activity of ILK is not essential for integrin activation. In addition, we showed that ILK forms a complex with an intracellular adaptor protein, PINCH and Parvin, and this complex formation might be needed to stabilize each protein.(2)We established mutant cell lines with inactivated integrin αIIbα6Bβ3 to which is converted by a treatment of chemical mutagen. Transfection of ILK cDNA into the mutant cells did not induce integrin activation, suggesting that those mutant cells might have defects in molecules except for ILK, which resulted in the inactivated integrin state. We are performing expression cloning to isolate molecules involved in functional expression of β3 integrin.

(1)我们明确了ILK对于β-3整合素的功能表达是重要的，这一过程是全长ILK所必需的，而不是每个ILK结构域片段所必需的。提示ILK的激酶活性不是整合素激活所必需的。此外，我们还发现ILK与细胞内的接头蛋白PINCH和PARVIN形成了一个复合体，这种复合体的形成可能需要稳定每个蛋白质。(2)我们建立了整合素失活的突变细胞系αIIbα6Bβ3，通过化学诱变剂的处理将其转化为该突变细胞系。将ILK基因导入突变细胞，未诱导整合素活化，提示突变细胞可能存在除ILK外的其他分子缺陷，导致整合素失活。我们正在进行表达克隆，以分离参与β3整合素功能表达的分子。

项目成果

変異導入法を用いた血小板インテグリンαIIbβ3の機能調節に関わる分子の探索

利用诱变方法寻找参与调节血小板整合素αIIbβ3功能的分子

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日本血栓止血学会誌 20
• 作者: 榎本豊;北浦次郎;山西吉典;伊沢久未;高井俊行;北村俊雄;本田繁則
• 通讯作者: 本田繁則

発現クローニングによるインテグリン機能発現分子の同定

通过表达克隆鉴定表达整合素功能的分子

• 发表时间: 2008
• 作者: 本田繁則;冨山佳昭
• 通讯作者: 冨山佳昭

変異導入法を用いたインテグリン機能発現分子の同定

使用诱变方法鉴定表达整合素功能的分子

• 发表时间: 2008
• 作者: 本田 繁則;田所誠司 ら
• 通讯作者: 田所誠司 ら

「キンドリンとインテグリン活性化」Annual Review 血液2010(高久史麿・小澤敬也・坂田洋一・金倉譲・小島勢二編集)

“Kindlin 和整合素激活”年度回顾血液 2010（由 Fumaro Takahisa、Keiya Ozawa、Yoichi Sakata、Joe Kanakura 和 Seiji Kojima 编辑）

• 发表时间: 2010
• 期刊: 中外医学社
• 作者: 冨山佳昭;本田繁則
• 通讯作者: 本田繁則

Blood Coagul

血液凝固

• 发表时间: 2009
• 期刊: Fibrinolysis 20
• 作者: J.Ishikawa;H.Okada;H.Kato;S.Takeshita;S.Honda;T.Kawasaki;E.Suehisa;H.Tsuji;S.Madoiwa;Y.Sakata;T.Kojima;M.Murata;Y.Ikeda;Y.Kokubo;T.Okamura;H.Tomoike;T.Miyata
• 通讯作者: T.Miyata