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ストレス脆弱性モデル動物における神経形態学的変化と神経可塑性異常の検討

应激脆弱性模型动物神经形态学变化和神经塑性异常的检查

基本信息

批准号：
20591369
负责人：
渡辺義文
金额：
$ 3万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591369/
关键词：
ストレス脆弱性気分障害神経可塑性モデル動物神経新生

项目摘要

本研究では、「ストレス適応破綻状態からうつ状態を呈し、脳内において神経可塑性が障害される」「母親の養育行動が神経可塑性に影響を与え、ストレス脆弱性に関与する」という「うつ病のストレス脆弱性・神経可塑性障害仮説」を、モデル動物を用いて検証することを目的としている。モデル動物として我々がこれまでに見出した生来的にストレス脆弱性を有する純系のFischer344(F344)ラットを用いて、軽度のストレス負荷で引き起こされるストレス破綻状態(うつ病態モデル)における神経可塑性障害ならびにその障害に対する養育行動の影響を統合的に検討した。その結果、SDラットにF344ラットを養育させた場合に、本来みられるストレス脆弱性が消失したことから、F344ラットにおけるストレス脆弱性の形成は、母親の養育行動に起因していることが示唆された。また、母仔分離ストレス負荷によって前頭前野領域における神経可塑性関連遺伝子群の発現に変化が認められた。さらに、これらの遺伝子発現制御に関与している因子としてREST4を同定し、REST4を脳内に過剰発現させたマウスでは成獣になってからの慢性ストレスに適応できない、つまりストレス脆弱性の亢進が認められた。以上の結果から、REST4の機能異常による神経可塑性異常がうつのリスクファクターとなり得る可能性が示唆された。本研究により、脳発達段階における遺伝子発現制御ネットワークの異常がその後のストレス脆弱性を決定している重要な因子の1であることが示唆された。

This study aims to examine the effects of maternal parenting on neuroplasticity, vulnerability and impairment of neuroplasticity in animals. In animals, we have found that there is a natural vulnerability in the pure-line Fischer 344 (F344), which is used to evaluate the impact of stress load on the development of a defective state (pathological state), a neuroplastic barrier, and a protective barrier on the effects of parenting action. As a result, F344 parenting situations, the vulnerability of the mother disappears, F344 parenting causes the vulnerability of the mother. The development of neuroplasticity related gene groups is recognized in the field of neuroplasticity. In addition, the factors related to REST 4, REST 4 and REST 4 are the same, and REST 4, REST 4 and REST 4 are the same. The above results show that REST 4 is dysfunctional and neuroplasticity is abnormal. In this study, the first important factor determining the vulnerability of the abnormal and post-abnormal gene development system was identified.