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血管新生に注目した頸動脈狭窄症の病態解明と治療応用への検討

阐明颈动脉狭窄的病理学，重点关注血管生成和治疗应用的考虑

基本信息

批准号：
20591690
负责人：
味村俊郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591690/
关键词：
頚動脈狭窄症動脈硬化 VEGF HIF-1α Ets-1 プラーク内出血脳梗塞脳虚血発作

项目摘要

[目的]本研究の目的は、頚部頚動脈狭窄症の本態である粥状硬化巣内に出血が生じるメカニズムを解明し、本疾患に伴う脳虚血発作の発症機序を明らかとすることである。われわれはすでに各種血管新生因子の発現と粥状硬化巣内の新生血管の発達および出血との関連を示したが、今後はこれらの分子メカニズムを明らかとすることで、最終的には脳虚血発作の予防にとどまらす粥状硬化の不安定化を抑制する手段を模索することを目的とした。[方法]手術検体で採取された頸動脈プラークとコントロールとして剖検例から得られた正常頚動脈検体を用いて、頚動脈プラークにおけるHIF-1α、VEGF、Ets-1各種タンパクの発現、mRNAの発現をプラーク組織の蛍光免疫染色、Western blot法、定量的RT-PCR法により検討した。[結果]頚動脈プラークの主病変において、剖検例から得られた正常頚動脈検体と比べて、HIF-1α、VEGF、Ets-1の各種タンパク発現が亢進し、これらの発現量に相関が見られることを示された。また、同一検体のプラークの主病変部位と正常組織に移行するプラークの断端部位での発現量を比較して、主病変部位でタンパク発現が高い傾向にあることを確認した。また、遺伝子レベルでも発現が亢進していることを確認して、タンパク発現を裏付けられた。[結論]以上の結果より、HIF-1α、VEGF、Ets-1はプラーク内の血管新生およびその破綻によって起こるプラーク内出血と関わっていることから、これらのタンパク群の発現亢進はプラーク内の血管新生およびプラーク内出血を惹起している可能性が示唆され、これらのタンパク群の発現制御が頚部頚動脈狭窄症による脳虚血発作の制御に繋がる可能性が示唆された。

[objective] the purpose of this study is to clarify the pathogenesis of atherosclerotic atherosclerosis. in this study, the purpose of this study is to clarify the pathogenesis of atherosclerotic atherosclerosis. [objective] the purpose of this study is to clarify the pathogenesis of atherosclerotic stenosis. All kinds of angiogenic factors are present in atherosclerotic plaque. Blood vessel formation is detected in atherosclerotic plaque. In the future, molecular markers are used to treat atherosclerotic atherosclerosis. In the future, the molecular medicine is used to prevent atherosclerotic atherosclerosis. [methods] the samples of normal body culture, HIF-1 α, VEGF and Ets-1 were detected by mRNA, Western blot method, quantitative RT-PCR method and light immunostaining. [results] the results showed that the body weight of normal mice, HIF-1 α, VEGF and Ets-1 showed hyperactivity in all kinds of diseases, and the results showed that there were significant differences between the two groups (P < 0.05). [results] the results showed that all kinds of diseases such as normal exercise, HIF-1 α, VEGF and Ets-1 showed high levels of hyperactivity. The normal tissue of the main disease in the same body, the normal tissue, the stump, the broken end, the main disease, the main disease, the normal tissue, the normal tissue, the broken end, the broken end, the main disease, the normal tissue, the normal tissue, the broken end, the broken end, the main disease, the main disease. Please make sure that you are fully aware that you are not paying your bills. [results] the results of the above results showed that HIF-1 α, VEGF and Ets-1 showed that the possibility of internal bleeding caused by increased angiogenesis could be caused by the possibility of increased angiogenesis. This is an indication of the possibility of prevention and control of stenosis and deficiency of blood in the department of prevention and control.