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質量顕微鏡によるアミロイド組織内沈着分子プロフィル異常と線維形成阻止法の開発

使用质量显微镜观察组织中淀粉样蛋白沉积物的异常分子谱并开发抑制原纤维形成的方法

基本信息

批准号：
20659093
负责人：
田窪孝行
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

・質量顕微鏡によるアミロイド組織片直接解析法の確立を目的に、市販アルツハイマー病患者脳組織切片スライドを解析試料とし、コンゴーレッドあるいは標識抗□アミロイド前駆蛋白抗体により染色・画像化した病変部位を直接質量顕微鏡にて連続マススペクトルを測定し、βアミロイド前駆蛋白、βアミロイドペプチド(アミノ酸残基1-39～43)などの分子プロフィルを明らかにした。同時に、共存タンパク質であるミエリン塩基性タンパク(MBP)とトランスサイレチンとの存在比を明らかにし、Aβペプチド蓄積部位にはMBPの発現低下が認められ、脱髄が亢進していることを示唆する結果が得られた(専門誌に投稿中)。・得られたマススペクトル情報と染色画像情報に重ね合わせ視覚化し、上記βアミロイド分子の組織内局在を明らかにした。同時に、マススペクトルのイオン強度より量的変動を明らかにした。・既知のβアミロイド前駆蛋白、βアミロイドペプチド以外の分子プロフィルを明らかにした。・市販正常組織片スライドをin vitro弱アルカリ条件下、37℃放置し、経時的発現分子プロフィル、組織内局在、質的変動を明らかにした。我々が提唱した「S-sulfonation化」が進行している事が証明出来た。・市販組織切片スライドを用いた予備実験を踏まえ、我々がin vitro実験で得られたアミロイド原性を有する種々の翻訳後修飾TTRなどの分子プロフィルを明らかにし、アミロイド原性獲得やその生成/阻止機序など我々の仮説を分子レベルで立証した。アミロイド線維化の重要な第一反応が「S-sulfonation化」であり、その反応によって誘導されたデヒドロアミノ酸(α-acryl amino acid)がランダムポリマー形成→アミロイド線維化に重要な役割を果たしていることを明らかにした(専門誌に投稿・印刷中)。

The direct analytical method of microarray was used to determine the purpose, the tissue section of patients with disease, the identification of anti-protein antibody, the staining of the disease site, the direct measurement of the disease site, the detection of the disease site. β-protein, β-amino acid residues (acid residues 1-39, 43), acid molecules, amino acid residues, acid residues and acid residues. At the same time, the coexisting system is sensitive to basic information (MBP), and there is a significant difference in the presence of low levels of MBP in the storage areas of A β and A β compounds (in the submission of laboratory reports). It is necessary to make sure that the color of the picture is the same as that of the image, and that the internal organization of the molecular organization is clear. At the same time, we need to check the strength of the quantity. It is known that β-protein, β-protein, protein and protein. Under the condition of normal tissue temperature, low temperature in vitro, low temperature, low temperature, low temperature I would like to sing the song "S-sulfonation" to make it clear that things are going to happen. The tissue section of the market is used to determine the quality of the tissue, and we use the in vitro to determine the cause of the disease. There are several types of refurbishment of the TTR after the refurbishment of the tissue section. The cause of the disease is known to be the cause of the disease. In order to improve the quality of the system, the first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the information system. The first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the system. The first step is to improve the performance of the system.