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メダカを用いた筋原線維性ミオパチーの病原・病態解明

利用青鳉鱼阐明肌原纤维肌病的发病机制和病理学

基本信息

批准号：
20659142
负责人：
林由起子
金额：
$ 2.05万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659142/
关键词：
臨床神経分子遺伝学

项目摘要

筋原線維性ミオパチー(Myofibrillar myopathy ; MFM)は、筋原線維配列の強い乱れを主な病理学的特徴とする筋疾患群で、Z線関連タンパク質の異常によるものと考えられているが、その約80%は原因不明である。本研究ではメダカを疾患モデル動物として、我々の見いだしたMFM関連遺伝子変異の導入個体を作製し、病態との関連を明らかにすることを目的とした。メダカはすでにその全ゲノムが解読されているが、個々の遺伝子についてのmRNAの配列や発現は哺乳類と異なるものも多く、情報収集やコンストラクトの作製に時間を有する場合も多かった。現在、我々の見いだした新規のMFM原因候補遺伝子について野生型と変異型のコンストラクトを作製するとともに、保存されてない遺伝子に関してはヒト遺伝子のコンストラクトを効率よく発現させるベクターを複数検討中である。また骨格筋あるいは遅筋特異的にGFPやDs-redを発現するメダカを用いて、メダカにおける骨格筋の走行やその特徴を明らかにした。一方、フィラミンC遺伝子変異メダカに関しては、ホモ接合体が孵化前後で死亡すること、心筋及び骨格筋に強い異常が認められることを形態的、病理学的に明らかにした。特に電子顕微鏡的観察により、骨格筋における筋原線維の走行異常が明らかであり、フィラミンCの筋原線維構築における重要性を明らかにした。現在ヘテロ接合体について経時的な筋線維変化を検討中であるが、週齢を経るにつれ、ヒトフィラミンC遺伝子変異例における筋病理変化と非常に良く似た筋原線維の構築異常が見いだされている。現在、メダカにおける各種抗体の有用性を検討しつつ、Z線構築タンパク質の変化や凝集について具体的なデータを集積している。

The main pathological features of the disease, such as Myofibrillar myopathy; MFM), the main pathological features of the disease, the disease of the Z-line, the most common symptoms of the disease, and about 80% of the patients with unknown causes, were tested. In this study, patients with various diseases and diseases were involved in this study. In this study, we were told that the patients were not affected by the disease, and that the patients were not affected by the disease. In this study, the patients with various diseases and diseases were involved in this study. in this study, the patients with diseases, diseases, diseases and diseases. There is a lot of information about how to realize breast-feeding in mRNA, and that there is a lot of information about the number of people in mammary cancer, and that there is a lot of time for the operation of breast cancer. Now, we need to know that the cause of the new regulation MFM is caused by the wild type, the wild type and the wild type. The GFP Ds-red shows that you need to know how to use the bony tendons and the special tendons. On the one hand, there are no signs of death before and after hatching, and the tendons and skeletal tendons are stronger than those of the control group. The special computer microphone is used to observe the importance of the original steel bar, which is very important. At present, the reinforcement of the joint is very good, just like the original tendon, which is similar to that of the original one. Now, we use all kinds of antibodies to detect the usefulness of antibodies, and the Z-line antibodies are used to agglutinate the specific antibody clusters.