Development of an adenovirus vector containing microRNA-regulated gene expression system

含有microRNA调控基因表达系统的腺病毒载体的开发

• 批准号: 20689004
• 负责人: SAKURAI Fuminori
• 金额: $ 16.22万
• 依托单位: National Institute of Biomedical Innovation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20689004/
• 关键词: 遺伝子治療; マイクロRNA; 発現制御; 遺伝子導入ベクター; アデノウイルスベクター; 遺伝子発現制御; 制限増殖型ウイルス; 癌治療; 非特異的発現; 制限増殖型アデノウイルス; 免疫応答; 自殺遺伝子

In this study, we developed the adenovirus (Ad) vectors which exhibited enhanced safety profiles by incorporating microRNA (miRNA)-regulated gene expression system. For example, (1)an Ad vector which shows reduction in the transgene expression in the liver and spleen by insertion of sequences complementary to liver- and spleen-specific miRNA, respectively, (2) an Ad vector which exhibits reduction in the leaky expression of Ad genes by insertion of miRNA complementary sequences into 3'-untranslated region of E2A or E4 genes, (3) a oncolytic Ad which shows reduced replication in normal cells by insertion of sequences complementary to normal cell-specific miRNAs, were developed.

在这项研究中，我们发展了腺病毒(Ad)载体，通过掺入microRNA(MiRNA)调控的基因表达系统来增强安全性。例如，(1)通过插入分别与肝和脾特异的miRNA互补的序列而减少转基因在肝和脾中的表达的Ad载体，(2)通过将miRNA互补序列插入E2a或E4基因的3‘-非翻译区而减少Ad基因泄漏表达的Ad载体，(3)通过插入与正常细胞特异的miRNAs互补的序列而减少正常细胞中复制的溶瘤Ad。

项目成果

Enhanced Safety Profiles of the Telomerase-Specific Replication-Competent Adenovirus by Incorporation of Normal Cell-Specific microRNA-Targeted Sequences

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-2008
• 发表时间: 2011-05-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Sugio, Kumiko;Sakurai, Fuminori;Mizuguchi, Hiroyuki
• 通讯作者: Mizuguchi, Hiroyuki

Development of cellular and gene therapy products for bioacitve protein-based therapy.

开发基于生物活性蛋白质的细胞和基因治疗产品。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Yakugaku Zasshi. 130
• 作者: Sakurai F;Nishikawa M.
• 通讯作者: Nishikawa M.

MicroRNA-regulated transgene expression system reduces unwanted side effects in adenovirus vector-mediated suicide gene therapy.

MicroRNA 调节的转基因表达系统减少了腺病毒载体介导的自杀基因治疗中不需要的副作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: Sakurai F;Suzuki T;Kondoh M;Yagi K;Kawabata K;Mizuguchi H.
• 通讯作者: Mizuguchi H.

マイクロRNAを利用した腫瘍特異的な遺伝子発現能を搭載したアデノウイルスベクターの開発

利用microRNA开发具有肿瘤特异性基因表达能力的腺病毒载体

• 发表时间: 2008
• 作者: 櫻井文教;鈴木孝幸;佐々木朋美;香山絵美;穐友絹美代;近藤昌夫;八木清仁;川端健二;水口裕之
• 通讯作者: 水口裕之

Recombinant adenoviruses carrying microRNA-regulated gene expression system.

携带microRNA调节基因表达系统的重组腺病毒。

• 发表时间: 2010
• 作者: Komatsu;N.;Mariotti-Ferrandiz;M.E.;Wang;Y.;Malissen;B.;Waldmann;H.;Hori;S.;Sakurai F
• 通讯作者: Sakurai F