複素環-バナジル錯体の新規合成とがん治療用リード化合物としての可能性評価

杂环氧钒络合物的新合成及其作为癌症治疗先导化合物的潜力评估

• 批准号: 21550068
• 负责人: 加藤 明良
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Seikei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21550068/
• 关键词: 4(1H)-ピリジノン; 8-ヒドロキシキノリン; 3-ヒドロキシキノリンチオン; バナジル錯体; ヒト球性腫瘍細胞U937; 細胞増殖阻害能; アポトーシス

"プログラム細胞死"とも呼ばれるアポトーシスは、基本的な生命現象に重要な役割を果たすばかりでなく、がんやエイズやアルツハイマー病など多くの疾病の発病に深く関わっている。中でもがんの2発症には細胞増殖の亢進だけでなく、アポトーシスの抑制が重要な役割を果たしている。つまり、がんは「アポトーシスが抑制されているために有害な細胞が除去されない」状態であるといえる。従って、アポトーシスをがん細胞のみに特異的に誘発できるようなリード化合物を見出すことができれば、それは将来的に有力ながん治療薬になり得ると考えられる。本研究の目的は、ヒドロキシアジン系複素環2座配位子およびアルキルスルホンアミド基をもつ8-ヒドロキシキノリン系二座配位子とそれらのバナジル錯体を新規に合成し、それらの中からがん細胞に対してアポトーシス由来の高い殺細胞効果をナノMレベルで示す化合物群を見出し、将来的にがん治療薬の開発に結びつけることである。その結果、12種類のバナジル錯体のうち、3-ヒドロキシ-4(1H)-ピリジノン、8-ヒドロキシキノリン、3-ヒドロキシキノリンチオンのバナジル錯体がヒト組織球性腫瘍細胞U937に対し高い細胞増殖阻害能を示した。また、一連の誘導体の評価から、長鎖のアルキル基をもつ錯体の方が短鎖よりも細胞増殖阻害能が高いことがわかった。さらに、細胞増殖阻害能をIC50値で評価した結果、3-ヒドロキシキノリンチオンのバナジル錯体が4マイクロMと最も高い値を示した。最後に、これら細胞死がアネキシンV及び電気泳動のDNAラダーの検出により、主にアポトーシスに由来することが明らかとなった。

The basic life is like an important disease, the fruit is cut, the fruit is cut, the disease is caused, and the disease is caused by multiple diseases. In the middle of the disease, there is an increase in the number of colonies, and the suppression of important diseases is caused by the increase of cellular colonization. If you don't know what's going on, you're going to have to do something about it, and you're going to have to do something about it. In the future, there will be a lot of effective treatment in the future. In this study, the purpose of this study is to find out the reasons for the synthesis of the wrong body, and the origin of the compound group. In the future medical treatment and treatment, we will start a medical treatment program. The results were as follows: the results showed that the results showed that the cell colonization hindrance was detected in cell U937, cell U937, cell U937. In the first place, there is a high level of resistance to the growth of the cells. The results of IC50 colonization and cytophagy resistance can be analyzed in terms of the results, the results and the results. At the end of the day, the cell death rate is very high, and the electrophoretic swimming DNA is very sensitive. The reason for this is that the reason for this is to tell the truth.

项目成果

Synthesis of metal complexes with 1-substituted 3-hydroxy-2(1H)-pyridinethiones and their insulin-mimetic activities.

1-取代的3-羟基-2(1H)-吡啶硫酮金属配合物的合成及其胰岛素模拟活性。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Heterocycles
• 影响因子: 0.6
• 作者: Akira Katoh;Yutaka Yoshikawa;Hiroyuki Yasui
• 通讯作者: Hiroyuki Yasui

ヒドロキシアジン系複素環―オキソバナジウム錯体の合成とそれらのアポトーシス誘導活性

羟嗪杂环氧钒配合物的合成及其细胞凋亡诱导活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 今川理恵;小澤芳樹;鳥海幸四郎;山口智子・加藤明良・松村有里子・石井琢也・徳岡由一
• 通讯作者: 山口智子・加藤明良・松村有里子・石井琢也・徳岡由一

1-置換 2-アリール-3-ヒドロキシ-4(1H)-キノリンチオン類-亜鉛錯体の合成とインスリン様活性

1-取代2-芳基-3-羟基-4(1H)-喹啉硫酮-锌配合物的合成和类胰岛素活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 加藤明良;原島博史;松村有里子;吉川豊;安井裕之;桜井弘
• 通讯作者: 桜井弘