Understanding mechanisms underlying an increased sensitivity of central nervous system to therapeutic compounds with decreased renal function for dose optimization and individualizing treatment

了解中枢神经系统对肾功能下降的治疗化合物敏感性增加的机制，以优化剂量和个体化治疗

• 批准号: 21590159
• 负责人: AIBA Tetsuya
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590159/
• 关键词: 腎障害; 薬効変動; 肝代謝; 薬物代謝酵素; 発現変動; 脈絡叢; 中枢神経; CYP3A; NKCC1; 炎症; テーラーメード医療; CYP3A2; 腎不全; 個体差; 薬物感受性; 薬物療法; 投与設計

It has been elucidated that the hepatic expression of the drug metabolizing enzyme is altered with a decreased renal function. The expression of electrolyte transporter in choroid plexus also varies when renal function is impaired. These findings suggest that an increased sensitivity of central nervous system to therapeutic compounds is caused by the increase in the drug disposition to central nervous system. The increased drug disposition seems to be a result of an altered hepatic enzyme expression in conjunction with a perturbed homeostasis of central nervous system with an altered choroid plexial expression of electrolyte transporters.

已经阐明，药物代谢酶的肝脏表达随着肾功能下降而改变。脉络丛电解质转运体的表达在肾功能受损时也发生变化。这些结果表明，中枢神经系统对治疗化合物的敏感性增加是由于药物向中枢神经系统的处置增加所致。药物分布增加似乎是肝酶表达改变以及中枢神经系统稳态紊乱和电解质转运蛋白脉络丛表达改变的结果。

项目成果

乳児を対象としたバルプロ酸血中遊離型濃度の高精度推定式の構築

婴儿血液游离态丙戊酸浓度高精度估算公式的构建

• 发表时间: 2009
• 作者: 上島智;他
• 通讯作者: 他

肺移植患者におけるシクロスポリン経口クリアランスに及ぼす移植後経過日数の影響

移植后天数对肺移植患者环孢素口服清除率的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田淳芳、合葉哲也、;他5名;岡田淳芳;合葉哲也;土井原夕貴
• 通讯作者: 土井原夕貴

経腸栄養剤を用いた疎水性薬剤の簡易懸濁法適用の検討

肠内营养简单悬浮法在疏水性药物中的应用研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田淳芳、合葉哲也、;他5名;清水康正;岡田淳芳;座間味義人
• 通讯作者: 座間味義人

キトサンによるアシクロビルの消化管吸収促進に関する検討

壳聚糖促进阿昔洛韦胃肠道吸收的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 梶川典子、合葉哲也、;他3名;舛田あゆみ
• 通讯作者: 舛田あゆみ

In vivoにおけるキトサンのアシクロビル吸収促進機構の検討

壳聚糖促进阿昔洛韦体内吸收的机制研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 梶川典子、合葉哲也、;他4名;後藤祐子
• 通讯作者: 後藤祐子