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老化による前頭前野の機能低下とストレス脆弱性の発生機構

与衰老相关的前额皮质功能下降和压力脆弱性的机制

基本信息

批准号：
21590781
负责人：
溝口和臣
金额：
$ 2.83万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は以下の仮説、「老化により前頭前野そのものの機能低下として抑うつや認知機能障害が発生するのと同時に、情動の発現に関与する扁桃体や側坐核に対する前頭前野による抑制が低下することによりストレス脆弱性が発生する」を、実験動物を用いた基礎研究から検証することを目的とした。研究実施期間は3年間とし、初年度である本年度は、当初の計画を若干変更しつつ、一部の実験を前倒しで実施した。以下に結果の概要を記す。ドーパミンD1受容体アゴニストの前頭前野内投与実験より、老齢ラット(24ヶ月齢)において観察されたワーキングメモリ障害は、前頭前野におけるドーパミン放出量の減少によるD1受容体刺激の低下に基づくことが明らかとなった(Mizoguchi et al., Neuroscience, 2009)。しかし、セロトニン系抗うつ薬の老齢ラットに対する抗うつ効果は限定的であった。グルココルチコイド受容体(GR)を介した作用の低下が、ドーパミン放出量を低下させることが示唆された。この結果を受けて、老化による前頭前野におけるドーパミン放出量の減少にGRの機能低下の関与を推定すべく、まずはGRのcoactivatorの発現を解析した結果、GRIP-1, SRC-1, CBPの前頭前野における発現は老化により減少することが確認された。ストレス反応性を検討した結果、老齢ラットではストレスによる不安の亢進が顕著で、且つ、血中corticosterone濃度もより高値を示し、老化によりストレス脆弱性が発現することが明らかとなった(Shoji and Mizoguchi, Behay.Brain Res, 2010)。この脳内機構として、老化による前頭前野の機能低下と、その低下に基づく扁桃体の機能亢進が重要な役割を果たしていることが示唆された。

This study aims to examine the effects of aging on the development of cognitive impairment, and the relationship between the development of cognitive impairment and the development of tonsils and lateral nuclei. The research period is three years, the initial year is three years, the current year is three years, the initial plan is three years, and the first year is three years. A summary of the results is recorded below. D1 receptor stimulation in the front field and the rear field. Neuroscience, 2009)。This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. The effect of GR is lower, and the emission of GR is lower. The results of this study were confirmed by the analysis of the occurrence of GR's coactivator, GRIP-1, SRC-1, CBP's occurrence of GRIP-1, SRC-1, CBP's occurrence of GRIP-1, SRC-1, CBP's occurrence of GRIP-1, and GRIP-1. As a result of this study, aging is the most important factor affecting the development of neurosis, and high levels of corticosterone in the blood indicate that vulnerability to aging occurs (Shoji and Mizoguchi, Behay.Brain Res, 2010). The internal organs of the brain are depressed and the tonsils are depressed.