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高血圧および腎障害進展リスクとしての低ネフロン数出生の分子基盤を探る

探索出生时肾单位数低作为高血压和肾损伤进展风险的分子基础

基本信息

批准号：
21591027
负责人：
深津敦司
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591027/
关键词：
幹細胞 BMP7 腎臓発生腎臓病ネフロン高血圧

项目摘要

腎臓の機能単位、ネフロンには20種類以上の細胞が存在するが、その全細胞が1種類の幹細胞(後腎間葉系細胞)から発生する。この幹細胞はヒトでは生下時までに失われ、それと同時にネフロン形成が終了するため、生後に強く障害されたネフロンは修復できず、腎機能が低下する。この幹細胞プールを生後も保持することが可能になれば、ネフロン形成を継続できる可能性がある。骨形成因子のひとつであるBMP7が欠損すると腎臓が低形成になることが知られているが、腎発生が極めて早い段階で停止するため、その腎発生における役割は不明であった。申請者はBMP7コンディショナルノックアウトマウス(BMP7 CKO)と全身性誘導性Creマウスを用いて任意の時点でBMP7発現をノックアウトすることを可能にし、BMP7ノックアウト腎では幹細胞が未分化性を失い、過度に分化することを見出した(manuscript in submission)。さらに申請者らはGeneChipを用いてBMP7の下流エフェクター候補分子として転写因子six2を同定した。Six2欠損マウスの腎臓のフェノタイプはBMP7ノックアウトマウスと似通っていること、BMP7ノックアウトマウスのフェノタイプがsix2の強制発現によって回復することから、BMP7がsix2発現を誘導することによって、腎幹細胞の未分化性を維持していることを見いだした。同マウスでは神経幹細胞の数も低下しており、BMP7が腎臓のみならず、脳を含む複数臓器の幹細胞維持に関与している可能性がある。

More than 20 kinds of cells exist in the functional units of kidney, and one kind of stem cells (mesentery cells) develops in the whole cells. These stem cells are born with a lack of function, and at the same time, they are born with a lack of function, and they are born with a lack of function, and they are born with a lack of function. These stem cells may be maintained after birth, or may be formed. Bone formation factor is deficient in BMP7, kidney formation is low in BMP7, kidney development is high in BMP 7, kidney development is low in BMP 7, kidney The applicant has the ability to detect BMP 7 expression at any point in time during the application of BMP7 CKO and systemic inducible Cre, and to detect BMP 7 expression at any point in time during the application of BMP7 CKO and systemic inducible Cre. The applicant uses the GeneChip 7 to determine the candidate factor of six. Six2 is deficient in the development of renal stem cells, and the undifferentiated nature of renal stem cells is maintained. The same is true for the decrease in the number of stem cells in the brain, the possibility of BMP7 in the kidney, and the maintenance of stem cells in multiple organs.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Successful treatment of membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis B and C virus simultaneous infection patient.

成功治疗乙型和丙型肝炎病毒同时感染患者的膜增生性肾小球肾炎。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Clin Nephrol.
影响因子：
0
作者：
Yasuda K;Khandare A;Burianovskyy L;Maruyama S;Zhang F;Nasjletti A;Goligorsky MS.;Mima A
通讯作者：
Mima A

急性腎障害と著明なメサンギウム融解像を呈した軽鎖重鎖沈着症の一例

轻链重链沉积病伴急性肾损伤伴系膜明显融化一例

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kishi S;Abe H;Akiyama H;Tominaga T;Murakami T;Mima A;Nagai K;Kishi F;Matsuura M;Matsubara T;Iehara N;Ueda O;Fukushima N;Jishage KI;Doi T.;Nangaku M;小椋雅夫,亀井宏一,佐藤舞,藤丸拓也,石川智朗,宇田川智宏,松岡健太郎,斉藤亮彦,伊藤秀一;宮田仁美
通讯作者：
宮田仁美

IV型コラーゲンα5鎖の新規変異と濃厚な家族歴を有し、遺伝性腎炎が疑われた一例

一例疑似 IV 型胶原 α5 链出现新突变且有明显家族史的遗传性肾炎病例。