Analysis of the mechanism of L-asparaginase to suppress the highly expressed eIF4E in NK-cell lymphoma

L-天冬酰胺酶抑制NK细胞淋巴瘤高表达eIF4E的机制分析

• 批准号: 21591222
• 负责人: SUGIMOTO Koichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591222/
• 关键词: L-asparaginase; NK細胞リンパ腫; eIF4E; グルタミン; TCAサイクル; NK細胞腫瘍; alpha-ケトグルタル酸; アポトーシス; 癌細胞代謝; 炭素骨格分子; 翻訳開始因子群; MYC

We have shown two new mechanism of L-asparaginase(L-ASP), which is efficient even for chemotherapy-resistant NK-cell lymphoma. First, L-ASP decreased expression levels of various translation initiation factors including eIF4E, which in turn suppressed the translation of MYC, BCL-2 and eIF4E itself with tumor promoting and apoptosis inhibiting activities. Second, L-ASP depleted glutamine, induced TCA cycle depletion and insufficiency, and finally caused apoptosis. The result showed glutamine addiction of various lymphoid malignancies including acute lymphoblastic leukemia and the central role of TCA cycle in the suppression of apoptosis.

我们已经展示了L-天冬酰胺酶（L-ASP）的两种新机制，即使对化疗耐药的NK细胞淋巴瘤也有效。首先，L-ASP降低了包括eIF4E在内的各种翻译起始因子的表达水平，这反过来又抑制了MYC、BCL-2和eIF4E本身的翻译，具有促肿瘤和抑制凋亡活性。第二，L-ASP耗尽谷氨酰胺，导致TCA循环耗尽和不足，最终导致细胞凋亡。结果表明，谷氨酰胺成瘾的各种淋巴系统恶性肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病和TCA循环在抑制细胞凋亡的中心作用。

项目成果

Usefulness of Systemic CT Scanning in the Detection of Malignant Lymphadenopathy

全身 CT 扫描在检测恶性淋巴结病中的作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: Medicine
• 影响因子: 1.6
• 作者: Ichikawa K;Sugimoto K;Isobe Y;Kuwatsuru R;Sasaki M;Horiguchi I;Komatsu N
• 通讯作者: Komatsu N

日本における慢性リンパ性白血病の特徴

日本慢性淋巴细胞白血病的特点

• 发表时间: 2010
• 期刊: Leuk Lymphoma
• 作者: 峯岸直子、鈴木教郎;他;友松純一
• 通讯作者: 友松純一

eIF4E抑制を介した L-asparaginase による doxorubicin の殺細胞効果の増強

L-天冬酰胺酶通过抑制 eIF4E 增强阿霉素的细胞杀伤作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Harada Y;Ding Y;Harada H;杉本耕一
• 通讯作者: 杉本耕一

Modulation of microRNA processing by p53

• DOI: 10.1038/nature08199
• 发表时间: 2009-07-23
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Suzuki, Hiroshi I.;Yamagata, Kaoru;Miyazono, Kohei
• 通讯作者: Miyazono, Kohei

Expression of Epstein-Barr virus-encoded proteins in extranodal T/NK cell lymphoma, nasal type(ENKL): differences in biological and clinical behaviors of LMP1-positive and negative ENKL

EB病毒编码蛋白在鼻型结外T/NK细胞淋巴瘤(ENKL)中的表达：LMP1阳性和阴性ENKL生物学和临床行为的差异

• 发表时间: 2012
• 期刊: Clin Cancer Res
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kanemitsu N;Isobe Y;Masuda A;Momose S;Higashi M;Tamaru J;Sugimoto K;Komatsu N
• 通讯作者: Komatsu N