Elucidation of the resistance mechanisms of immunotherapy by the abnormal signal transduction in melanoma and development of methods to overcome it

阐明黑色素瘤中异常信号转导引起的免疫治疗耐药机制并开发克服该机制的方法

• 批准号: 21591445
• 负责人: SAKURAI Toshiharu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591445/
• 关键词: 皮膚腫瘍学; 悪性黒色腫; 免疫抑制; 免疫療法; シグナル伝達異常; 樹状細胞; シグナル伝達

In this study, we have attempted to identify new signaling molecules which trigger multiple immunosuppressive and tumor promoting cytokines and chemokines. By screening dendritic cell(DC) suppressing activity of culture supernatants from the human melanoma cell line treated with human kinase siRNA library, we found 7 kinases. One of them, Serine/Threonine kinase 24(STK24), was found to induce production of IL10, TGF-β, and CCL2 by human melanoma cells. Phosphorylated STK24 was increased in various human melanoma cell lines and melanoma tissue. These results indicate that activated STK24 in cancer cells is involved in the generation of tumor promoting and immunosuppressive tumor microenvironment.

在这项研究中，我们试图确定新的信号分子，触发多种免疫抑制和肿瘤促进细胞因子和趋化因子。通过筛选树突状细胞（DC）抑制人激酶siRNA文库处理的人黑素瘤细胞系培养上清的活性，我们发现了7种激酶。其中之一，丝氨酸/苏氨酸激酶24（STK 24）被发现诱导人黑素瘤细胞产生IL 10、TGF-β和CCL 2。在各种人黑素瘤细胞系和黑素瘤组织中磷酸化STK 24增加。这些结果表明，癌细胞中活化的STK 24参与肿瘤促进和免疫抑制肿瘤微环境的产生。

项目成果

悪性黒色腫および樹状細胞でのWnt/β-cateninシグナル亢進はがん微小環境での免疫抑制に関与する

恶性黑色素瘤和树突状细胞中 Wnt/β-catenin 信号增强参与癌症微环境中的免疫抑制

• 发表时间: 2010
• 作者: 谷口智憲;守井賢二;西尾浩;桜井敏晴;塚本信夫;工藤千恵;藤田知信;河上裕
• 通讯作者: 河上裕

がん微小環境免疫抑制病態における樹状細胞STAT3の意義とその制御

树突状细胞STAT3及其调控在癌症微环境免疫抑制病理学中的意义

• 发表时间: 2011
• 作者: 川村直;梶原知子;住本秀敏;水口裕之;竹田潔;河上裕
• 通讯作者: 河上裕

悪性黒色腫に対する免疫応答と免疫療法-最近の進歩-

恶性黑色素瘤的免疫反应和免疫治疗 - 最新进展 -

• 发表时间: 2009
• 作者: Ohta S;Akamatsu W;Imaizumi Y;Okada Y;Matsuzaki Y;Okano H;Kawakami Y;太田訓正;河上裕
• 通讯作者: 河上裕

Histatin-1 enhances metastatic and immunosuppressive activity of human malignant melanoma

Histatin-1 增强人类恶性黑色素瘤的转移和免疫抑制活性

• 发表时间: 2011
• 作者: Yaguchi T;Kawakami Y;その他
• 通讯作者: その他

Possible improvement of cancer immunotherapy based on the analyses of anti-tumor immune responses in human

基于人类抗肿瘤免疫反应的分析，癌症免疫治疗的可能改进

• 发表时间: 2010
• 作者: 河上裕、工藤千恵;他
• 通讯作者: 他