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メチシリン耐性菌抑制効果による凍結保存組織移植における抗感染性メカニズムの解明

通过抑制甲氧西林耐药菌阐明冷冻组织移植中的抗感染机制

基本信息

批准号：
21591790
负责人：
遠藤宗幹
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591790/
关键词：
感染性心内膜炎同種組織凍結保存組織バンク IDO

项目摘要

凍結保存同種心臓弁・大動脈組織(ホモグラフト)は、感染性心内膜炎・感染性大動脈瘤に用いた場合に人工弁・人工血管よりも治療成績が著明に良好であるが、そのメカニズムに関する基礎的研究は我々の知る限りで過去に報告を認めない。本研究では、ホモグラフトの抗感染性について、特に移植免疫の観点からTrp代謝酵素Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO)に着目し、同種移植後グラフト内におけるIDOの発現とグラフト抗感染性との関連性についてMRSAを用いて検討することを目的とる。また、in vivo実験としてラットを用いIDO抑制剤1-Methyl-Tryptophan(1-MT)を用いIDOの失活に伴う抗菌作用消失の有無を確認する。ラットにおける胸部大動脈-皮下移植モデルを用いる。ドナーはLewis ratを、レシピエントはLewis rat (syngeneic transplantastion)またはBrown Norway rat(BN)を用いる。移植用グラフトは、凍結保存(CP)グラフトとして移植に用いる。凍結保存方法はヒト心臓弁・血管組織の処理と同様の方法すなわちprogrammed freezing methodにて行う。大動脈移植術は、全身麻酔下に腹部皮下にポケットを作成し、その内部に移植する。移植後7日目及び14日目に全身麻酔下にてグラフトを摘出しサンプルとする。移植後摘出血管をMRSAと共に混合培養し、培養開始後2時間毎にMRSAのcolony数をカウントし増殖曲線を作成した。なお、この検討ではIDO陽性群として同種移植群を、IDO陰性群として未移植群を用いた。培養開始後8時間までは両群ともにMRSAの増殖を認めなかったが、10時間を超えた頃より増殖速度に明らかな差を認めた。培養開始後12時間ではおよそ未移植群では同種移植群よりも約10倍程のMRSA増殖を認めた。

Freezing and preserving homogeneous cardiac tissue and aortic tissue (ホモグラフト), artificial blood in cases of infective endocarditis and infective aortic aneurysm The results of the treatment are good and the results are good, and the research on the basics of the treatment is based on the past reports and recognition. This study focuses on the anti-infectious and special transplantation immunity point Trp metabolic enzyme Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO)に目し、After homograft transplantation ID The anti-infectious and anti-infectious properties of Oの発appear and the correlation between MRSA and MRSA are used to discuss the purpose of the disease.また, in vivo としてラットを Use いIDO inhibitor 1-Methyl-Tryptophan (1-MT) を Use いIDO の inactivation に and の the antibacterial effect disappears のを confirmation する. The thoracic aorta - subcutaneous transplantation of the ラットにおける.ドナーはLewis ratを、レシピエントはLewis rat (syngeneic transplantation)またはBrown Norway rat(BN)を用いる. Transplantation using グラフトは, freezing preservation (CP) グラフトとして transplanting にる. Freeze preservation methodはヒト心臓弁・vascular tissue processingと同様のmethodすなわちprogrammed freezing methodにて行う. Aortic transplantation is performed by subcutaneous abdominal transplantation under general anesthesia, and internal transplantation is performed. On the 7th day and 14th day after the transplantation, the transplantation was carried out under general anesthesia and the transplantation was carried out. After transplantation, the blood vessels were removed and the MRSA co-culture was mixed. The number of MRSA colonies was measured 2 hours after the start of culture and the proliferation curve was created. The IDO-positive group and the allograft group are used for the IDO-positive group and the untransplanted group for the IDO-negative group. 8 hours after the start of culture, the growth rate of MRSA is high, and the growth rate of MRSA is high at 10 hours. Twelve hours after the start of culture, the non-transplanted group and the homologous transplanted group were multiplied approximately 10 times by MRSA.