The development of the new cancer virus, cell therapy for ovarian cancer and the analysis of immune system response

新型癌症病毒的开发、卵巢癌的细胞治疗以及免疫系统反应分析

• 批准号: 21592128
• 负责人: NAWA Akihiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Ehime University (2011)Nagoya University (2009-2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592128/
• 关键词: がん幹細胞; CD133陽性細胞; OATP8遺伝子; タキソール; 薬剤耐性; OATP8; Taxol; realtime RT-PCR; h-TERT-promoter; Lenti virus vector; OATP8siRNA; oncolytic virotherapy; ovarian cancer; carrier cell; dissemination; herpes simplex virus; cell-to-cell; intraperitone

We have developed replication-competent, attenuated herpes simplex virus-1(HSV-1) mutants, which have been evaluated for their oncolytic activities. However, the host immune system remains a significant obstacle to effective intraperitoneal administration of these viruses in the clinical setting. In this study, we investigated the use of these HSV-1 mutants as oncolytic agents against ovarian cancer and human peritoneal mesothelial cells as carrier cells for intraperitoneal therapy. Our results indicate that these HSV-1 mutants exerts a potent oncolytic effect on ovarian cancer, which may be further enhanced by the utilization of a carrier cell delivery system, based on amplification of viral load and possibly on avoidance of neutralizing antibodies.

我们已经开发了复制能力，减毒单纯疱疹病毒-1（HSV-1）突变体，已被评估其溶瘤活性。然而，宿主免疫系统仍然是在临床环境中有效腹膜内施用这些病毒的显著障碍。在这项研究中，我们研究了使用这些HSV-1突变体作为溶瘤剂对卵巢癌和人腹膜间皮细胞作为载体细胞腹腔内治疗。我们的研究结果表明，这些HSV-1突变体对卵巢癌发挥了有效的溶瘤作用，这可能会进一步增强利用载体细胞递送系统，基于病毒载量的扩增和可能避免中和抗体。

项目成果

Establishment of cisplatin-resistant ovarian yolk sac tumor cells and investigation of the mechanism of cisplatin resistance using this cell line

顺铂耐药卵巢卵黄囊肿瘤细胞的建立及顺铂耐药机制研究

• DOI: 10.1159/000320744
• 发表时间: 2011
• 期刊: Gynecol Obstet Invest
• 作者: Shibata K;Kajiyama H;他
• 通讯作者: 他

卵巣癌に対するウイルス療法

卵巢癌的病毒治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 稲野まどか;杉下陽堂;高橋則行;伊藤正則;石塚文平;那波明宏
• 通讯作者: 那波明宏

変異型単純ヘルペスウイルス(HSV)を用いた卵巣癌に対する治療戦略

使用突变型单纯疱疹病毒（HSV）治疗卵巢癌的策略

• 发表时间: 2009
• 作者: Hayashi T;Horiuchi A;Sano K;HiraokaN;Ichimura T;Ishiko O;Kanai Y;Yaegashi N;Aburatani H;Shiozawa T;Tonegawa S;Konishi I;辻川哲也,吉田好雄,岡沢秀彦;那波明宏
• 通讯作者: 那波明宏

Carrier cell-based delivery of replication-competent HSV-1 mutants enhances antitumor effect for ovarian cancer.

• DOI: 10.1038/cgt.2010.53
• 发表时间: 2011-02
• 期刊: Cancer gene therapy
• 影响因子: 6.4

卵巣癌、特に腹膜播種病変を標的としたcarrier cellを利用による変異型単純ヘルペスウイルス(HSV)療法の効果増強の試み

尝试使用针对卵巢癌（尤其是腹膜播散性病变）的载体细胞来增强突变型单纯疱疹病毒（HSV）疗法的疗效

• 发表时间: 2010
• 作者: 高江正道;高橋則行;岡本直樹;塚本早苗;奥津由記;伊藤正則;田村みどり;石塚文平;藤原多子
• 通讯作者: 藤原多子