Role of transient receptor potential(TRP) of Ca^<2+>-permeable cation channels in osteoclast apoptosis

Ca^2-通透性阳离子通道瞬时受体电位(TRP)在破骨细胞凋亡中的作用

• 批准号: 21592380
• 负责人: OKAMOTO Fujio
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592380/
• 关键词: 破骨細胞; TRPM7チャネル; 陽イオン輸送; アポトーシス; イオンチャネル; TRPM7; 破骨細胞分化; RANKL; TRPチャネル; CLC7

Osteoclasts express TRPM7, a Ca^<2+-> and Mg^<2+-> permeable cation channel. However, the functional role of TRPM7 in osteoclasts is unknown. We examined the properties of cation transport through TRPM7 in mature osteoclasts and further investigated the contribution of TRPM7 to osteoclast apoptosis. Although cation transport via TRPM7 was inactive in the presence of physiological concentration of Mg^<2+>, extracellular acidification abrogated the Mg^<2+-> dependent blockade. Osteoclasts extrude H+and Cl-and form an acidic compartment to dissolve inorganic component of bone matrix. Abrogation of Mg^<2+-> dependent block of cation transport at acidic extracellular milieu is convenient for uptake of Ca^<2+> and Mg^<2+> eluted from bone during bone resorption. Our evidence also showed that TRPM7 was less likely to participate in osteoclast apoptosis.

破骨细胞表达 TRPM7，一种 Ca^<2+-> 和 Mg^<2+-> 可渗透的阳离子通道。然而，TRPM7 在破骨细胞中的功能作用尚不清楚。我们检查了成熟破骨细胞中通过 TRPM7 的阳离子运输特性，并进一步研究了 TRPM7 对破骨细胞凋亡的贡献。尽管在生理浓度的Mg 2+ 存在下经由TRPM7的阳离子转运是失活的，但细胞外酸化消除了Mg 2+ 依赖性阻断。破骨细胞排出H+和Cl-，形成酸性室，溶解骨基质的无机成分。消除酸性细胞外环境中依赖于Mg 2+- 的阳离子运输阻断有利于吸收骨吸收过程中从骨中洗脱的Ca 2+ 和Mg 2+ 的吸收。我们的证据还表明 TRPM7 参与破骨细胞凋亡的可能性较小。

项目成果

新規抗ClC7抗体は破骨細胞CIC7型Cl^-チャネルのCl^-輸送と骨吸収活性を抑制する

新型抗 ClC7 抗体抑制破骨细胞 CIC7 型 Cl^-通道的 Cl^-转运和骨吸收活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 大城希美子;岡本富士雄;鍛治屋浩;根本哲臣;来海慶一郎;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司

破骨細胞分化においてRANKL依存的に発現するTransient Receptor Potential Melastatin 7(TRPM7)の機能

破骨细胞分化过程中以 RANKL 依赖性方式表达的瞬时受体电位 Melastatin 7 (TRPM7) 的功能

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡本富士雄;鍛治屋浩;大城希美子;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司

新規抗ClC7抗体は破骨細胞ClC7型Cl^-チャネルのCl^-輸送と骨吸収活性を抑制する

新型抗 ClC7 抗体抑制破骨细胞 ClC7 型 Cl^-通道的 Cl^-转运和骨吸收活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 大城希美子;岡本富士雄;鍛治屋浩;根本哲臣;来海慶一郎;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司

Antibodies against ClC7 inhibit extracellular acidification-induced Cl^-currents and bone resorption activity in mouse osteoclasts

ClC7 抗体抑制小鼠破骨细胞中细胞外酸化诱导的 Cl^电流和骨吸收活性

• DOI: 10.1007/s00210-010-0576-8
• 发表时间: 2011
• 期刊: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol
• 作者: Ohgi K;Okamoto F;Kajiya H;Sakagami R;Okabe K
• 通讯作者: Okabe K

破骨細胞から誘導されるTRPM7様外向き整流性陽イオン電流の性質

破骨细胞诱导的TRPM7样外向整流阳离子电流的特性

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡本富士雄;鍛治屋浩;大城希美子;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司