口腔扁平上皮癌の化学療法剤耐性及び転移能獲得における細胞死関連分子の役割

细胞死亡相关分子在口腔鳞状细胞癌化疗耐药和获得转移潜能中的作用

基本信息

  • 批准号:
    21592400
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2009 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞死関連蛋白質に属するBcl-2ファミリー蛋白質は細胞死抑制因子及び細胞死促進因子に分類され、これらのバランスによって細胞の運命(生存或いは死)が決定されるという考え方が支配的である。転移巣由来細胞株では原発巣由来細胞株に比べてTRAIL誘導性アポトーシスに抵抗性を示し、TRAIL誘導性アポトーシスにストレスキナーゼJNK活性化が関わっていることから、アポトーシス関連遺伝子と腫瘍の転移との関連性が示唆されており、また、細胞死抑制関連蛋白質に属するAkt, NF-κB, protein kinase C(PKC)-αなどは持続的なJNK活性化を負に制御していることが示されている。本年度のin vivoにおける実験では、化学療法剤耐性及び転移性扁平上皮癌細胞株を免疫不全SCIDマウスへ接種し、腫瘍形成・サイズ、生存日数、化学療法剤感受性、及び転移の有無で評価を予定しており、その基礎実験として接種する細胞濃度の検討を行った。1*106cellsの接種では全例でその生着率が認められなかったが、濃度を高くすることで生着率は向上の可能性がある。In vitroにおける実験では、現在までに樹立された細胞株を用い、Akt1、Akt2、Akt3およびこれらのリン酸化(p-Akt)、またFOX、PTENについても同様に蛋白レベルで変化があるか確認を行った。結果、転移巣由来の細胞株でp-Akt1および3で上昇が認められたがp-Akt2ではその変化を認めなかった。FOXについては、転移巣由来の細胞株でFOX1,3および4の上昇を認めた。PTENはわずかながら転移巣由来の細胞株で上昇を認めた。
Cell death protein belongs to Bcl-2 cell death inhibitor and cell death promoting factor. Cell death inhibition factor and cell death promoting factor are classified into different categories. Cell death is determined by cell death (survival or death). The reason for the transfer of the cell line is that the cell line is more resistant than the TRAIL strain, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is more resistant than the cell line, the cell line is resistant to resistance, the cell line is activated by JNK, the cell line is activated, the cell line is moved, the cell line is not connected, and the cell death inhibition protein belongs to the genus Akt, NF- κ B, according to the origin of the cell line, the cell line is different from the original cell line, the cell line is more resistant than the cell line, and the cell death inhibition protein belongs to Akt, NF- κ B Protein kinase C (PKC)-the activity of the JNK of the alpha-phenylephrine is used to control the activity of the JNK and show the activity of the device. This year, in vivo cell lines were inoculated with immune insufficiency (SCID), the formation of immune deficiency, the number of days of survival, the sensitivity of chemosensitivity, and the transfer of immune tolerance, chemotolerance and translocation in this year's SCID cell line of flat epithelial carcinoma. The birth rate of the whole case of 1*106cells is very high. The birth rate is very high. The birth rate is very high. In vitro, Akt3, Akt2, p-Akt, FOX, PTEN, protein, cell line, cell line, cell line Results: the reason for the transfer was that the cell line p-Akt1 was infected and the cell line was infected by p-Akt2. The origin of FOX infection and transfer was confirmed on FOX1,3 cell line 4. The cause of PTEN infection was confirmed on the cell line.

项目成果

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  • 资助金额:
    $ 1.75万
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