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AP-1デコイDNAによるシスプラチン誘発悪心反応の抑制-核酸医薬開発への試み-

AP-1诱饵DNA抑制顺铂引起的恶心反应 - 尝试开发核酸药物 -

基本信息

批准号：
21592525
负责人：
塚本剛一
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592525/
关键词：
悪心シスプラチンデコイDNA dynorphin AP-1

项目摘要

<方法>1.AP-1デコイDNAをアテロコラーゲンと混和し,デコイDNAの最終濃度が50μMとなるよう調整した.対照にはAP-1スクランブルドデコイDNAを用いた.2.ペントバルビタールで麻酔後,ラットを頭位固定装置に固定し,複合体を後頭骨下縁と環椎の間から第4脳室内ヘマイクロシリンジを用いて10μl局所投与した.3.AP-1デコイ投与群は投与6時間後にシスプラチンを腹腔内投与した.対照群は6時間後に生理食塩水を30時間後にシスプラチンを腹腔内投与した.悪心反応の判定には悪心反応行動picaで行った.通常飼料とともにカオリンを与え,その摂取量で悪心発現の有無・程度を判定した.4.行動実験終了後灌流固定し,延髄を取り出した.組織片を凍結後,最後野を含む部分を50μm厚で切り出し,抗dyborphin A抗体を一次抗体とした免疫組織化学染色を行った。<結果>AP-1デコイ投与群3匹,対照群3匹で実験を行った.1.対照群において手術操作,腹腔内への注射によるカオリン摂取量の増加は見られず,手技的なものによる悪心発現は見られなかった.AP-1デコイ投与群において2例はシスプラチン投与24時間後のカオリン摂取量が(それぞれ0.3g,0.8g),対照群のシスプラチン投与24時間後の摂取量(2.4g, 3.9g, 1.3g)と比較し少なかった.残り1例は通常飼料の摂取量,体重の減少量が著しく,シスプラチン投与法の正確性が今後の課題となった。2.AP-1デコイ投与群中の上記2匹はシスプラチン投与後72時間の最後野でのdynorphin陽性ニューロンは対照群と比べ著明に少なかった.<考察>以上よりAP-1デコイDNA第IV脳室投与によるシスプラチン悪心抑制への有効性と,AP-1の下流にdynorphin合成が存在し,悪心発現に関与している可能性が示唆された.

<Method> 1. AP-1: The final concentration of DNA was adjusted to 50μM by mixing. The AP-1 was injected with 10μl of DNA into the abdominal cavity after 6 hours. After 6 hours of physiological feeding, 30 hours of intraperitoneal injection. The heart of the anti-decision, anti-heart action pica. Usually, the amount of feed is determined by the presence or absence of heart failure. 4. After the action is completed, the perfusion is fixed and the delay is taken. After the tissue sections were frozen, the final sections containing dyborphin A were cut to a thickness of 50μm, and primary antibody staining was performed. <Results>AP-1 was injected into 3 groups, and 3 groups were injected into 3 groups. 1. For group operation, the amount of intraperitoneal injection was increased, and the amount of manual injection was increased.AP-1 was injected into 2 groups, and the amount of intraperitoneal injection was increased after 24 hours.(For example, 0.3g, 0.8g), the amount (2.4g, 3.9g, 1.3g) taken after 24 hours for the group was less than that for the group. 1 case of "normal feed intake", weight loss and the legality of the law and future issues. 2. AP-1 The results showed that AP-1 gene expression was related to the inhibition of AP-1 gene expression in the fourth cell of AP-1 gene.