乳がん幹細胞バイオマーカーの探索と腫瘍特異的標的DDS

本研究は「乳がんの悪性度」と「がん幹細胞」の関連性を明らかにして、この情報を基に効果的な治療法の手がかりを得ることが目的である。マウスiPS細胞をがん化させる条件から検討を開始した。通常の培養方法で培養されたiPS細胞は情報通り良性の奇形腫を形成することを認めたが、その反面フィーダー細胞の代わりに癌細胞を用いるとフォーカス形成を示すとともに悪性腫瘍の形成を促した。しかし、がん細胞にと接触させて共培養を行うと、ほとんどの場合in vivoでの腫瘍形成が認められなかったことに反して、がん細胞の培養上清を用いるとin vivoでの腫瘍形成能を獲得していた。この腫瘍から初代培養を始めて継代培養し株化を行った結果、スフェロブラストとして非接着で増殖する細胞が得られた。これらの細胞はNanog遺伝子が発現しており、幹細胞マーカーもiPSとほぼ同様の発現パターンを示し、未分化な状態を維持していることが分かった。この細胞を接着条件下で培養を行うと繊維芽細胞様形態の細胞がスフェロブラスト以外に増えてきた。これらの細胞はスフェロブラスト由来であるが,Nanogの発現は認められず分化している事が示唆された。また、スフェロブラスは腫瘍形成能を維持しており、形成した腫瘍はNanog発現が陽性と陰性の部分が混在を呈していた。これらの状況から、ここで得られた細胞はがん幹細胞の性質を持つモデル細胞と考えられる。がん幹細胞はこれまで、がんの初代培養から分離されて来たが継代培養が難しかった。この研究の成果で得られた細胞はがん幹細胞のモデルとして今後非常に有用であると考えられる。

本研究は「乳がんの悪性度」と「がん幹細胞」の関連性を明らかにして、この情報を基に効果的な治療法の手がかりを得ることが目的である。マウスiPS細胞をがん化させる条件から検討を開始した。通常の培養方法で培養されたiPS細胞は情報通り良性の奇形腫を形成することを認めたが、その反面フィーダー細胞の代わりに癌細胞を用いるとフォーカス形成を示すとともに悪性腫瘍の形成を促した。しかし、がん細胞にと接触させて共培養を行うと、ほとんどの場合in vivoでの腫瘍形成が認められなかったことに反して、がん細胞の培養上清を用いるとin vivoでの腫瘍形成能を獲得していた。この腫瘍から初代培養を始めて継代培養し株化を行った結果、スフェロブラストとして非接着で増殖する細胞が得られた。これらの細胞はNanog遺伝子が発現しており、幹細胞マーカーもiPSとほぼ同様の発現パターンを示し、未分化な状態を維持していることが分かった。この細胞を接着条件下で培養を行うと繊維芽細胞様形態の細胞がスフェロブラスト以外に増えてきた。これらの細胞はスフェロブラスト由来であるが,Nanogの発現は認められず分化している事が示唆された。また、スフェロブラスは腫瘍形成能を維持しており、形成した腫瘍はNanog発現が陽性と陰性の部分が混在を呈していた。これらの状況から、ここで得られた細胞はがん幹細胞の性質を持つモデル細胞と考えられる。がん幹細胞はこれまで、がんの初代培養から分離されて来たが継代培養が難しかった。この研究の成果で得られた細胞はがん幹細胞のモデルとして今後非常に有用であると考えられる。