Patched細胞質断片の生成を介した新規発癌抑制機構の解析

当研究の目的は、PatchedのC末端断片の生成という新規知見を基に、これまで治療ターゲットとならなかったBasal Cell Carcinomaの創薬ターゲット探索を行う事である。今年度の研究により、新規タンパク質p32がPatchedのC末端断片の生成、核移行に重要な意義を持っていることが確認された。また、この発見と報告により、Basal Cell Carcinoma治療への薬学の貢献意識が高まり、民間企業でも分子標的とした研究が始まりつつある。研究実施計画では、病態マウスを用いた臨床学的解析を行っていく予定であったのだが、目的となる遺伝子のトランスジェニックマウスではBasal Cell Carcinomaが発症しないことがわかり、解析が困難となっている。今後、病態マウスの構築が重要な問題であり、その培養細胞株の構築により飛躍的に研究が進行する事は疑いようもなく、その足がかりを当研究では作成する事ができたと考えられる。また、投稿した論文はすでに大きな反響があり、各地の研究者から、安定発現系の培養細胞の株分けや、抗体の小分けの依頼が来ており、今後多大なインパクトを残すことが予想される。さらに、学会等の発表で、追跡実験も始まっているとの話も聞くため、シグナル伝達分野だけでなく、スプライシングや核移行、代謝的安定性等の分野でもホットトピックとなってゆく可能性が高い。これらを統括して、臨床分野でもPatchedの重要性が高まっているため、当研究の価値は様々なフィールドで根底をなすものとなっていくだろう。

当研究の目的は、PatchedのC末端断片の生成という新規知見を基に、これまで治療ターゲットとならなかったBasal Cell Carcinomaの創薬ターゲット探索を行う事である。今年度の研究により、新規タンパク質p32がPatchedのC末端断片の生成、核移行に重要な意義を持っていることが確認された。また、この発見と報告により、Basal Cell Carcinoma治療への薬学の貢献意識が高まり、民間企業でも分子標的とした研究が始まりつつある。研究実施計画では、病態マウスを用いた臨床学的解析を行っていく予定であったのだが、目的となる遺伝子のトランスジェニックマウスではBasal Cell Carcinomaが発症しないことがわかり、解析が困難となっている。今後、病態マウスの構築が重要な問題であり、その培養細胞株の構築により飛躍的に研究が進行する事は疑いようもなく、その足がかりを当研究では作成する事ができたと考えられる。また、投稿した論文はすでに大きな反響があり、各地の研究者から、安定発現系の培養細胞の株分けや、抗体の小分けの依頼が来ており、今後多大なインパクトを残すことが予想される。さらに、学会等の発表で、追跡実験も始まっているとの話も聞くため、シグナル伝達分野だけでなく、スプライシングや核移行、代謝的安定性等の分野でもホットトピックとなってゆく可能性が高い。これらを統括して、臨床分野でもPatchedの重要性が高まっているため、当研究の価値は様々なフィールドで根底をなすものとなっていくだろう。