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糖尿病モデルにおけるTBP-2の糖・脂質代謝制御機構の解析

TBP-2在糖尿病模型中糖脂代谢调控机制分析

基本信息

批准号：
09J04122
负责人：
吉原栄治
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

2型糖尿病は我が国でも推定2000万人近い患者と予備軍を抱え、社会的に深刻化の一途をたどっているが、根本的な治療法はいまだに確立されておらず、その病態発症機構も不明な点が多い。糖尿病発症に関与する分手を探索し、創薬ターゲットとして活用することが求められている。私はこれまでTBP-2欠損の糖尿病モデルマウスではob/obマウスの特徴の1つである肥満は改善しなかったが、糖尿病様高血糖が野生型と同程度まで改善されることを明らかにした。今年度はさらにTBP-2は糖尿病モデルマウスの各臓器において顕著に増加しており、特に骨格筋や膵島での発現亢進量が多いことを明らかにした。これまでインスリン抵抗性は肥満によって破綻するアディポネクチンや遊離脂肪酸によって引き起こされると考えられていたが、TBP-2欠損によるインスリン抵抗性の改善はそれらの因子を介さずにインスリン刺激によるInsulin/AKT/GLUT4シグナルの亢進を介し、インスリンによる糖取り込みの増強が観察された。つまりTBP-2を中心とした新たなインスリン抵抗性の機構が存在することを明らかにした。またTBP-2欠損の糖尿病モデルマウスではin vivo,ex vivoにおいてグルコース刺激によるインスリン分泌能が顕著に改善していた。さらにグルコースによるATP産生能も増強していた。さらにTBP-2新規結合タンパク質としてMybbplaを同定し、TBP-2がMybbplaとPGC-1aを介してミトコンドリアUCP-2の発現を制御することでインスリン分泌を調節していることを明らかにした。これらの結果は糖尿病発症要因のインスリン抵抗性とインスリン分泌不全の両方にTRP-2は決定的な作用を持つことを示唆している。これらの発見はTBP-2の発現もしくは活性の抑制が、糖尿病病態の新たな治療法になる可能性を示唆している。

It is presumed that 20 million patients with type 2 diabetes mellitus in our country are affected by the armed forces, the deepening of the society, the fundamental treatment methods, and the unknown symptoms of the disease mechanism. The exploration of diabetes syndrome and breakup, the use of diabetes, the use of diabetes, the exploration of breaking up, the exploration of diabetes and breakup. Private treatment

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Thioredoxin binding protein-2による膵β細胞でのエネルギー代謝と糖尿病発症機構

硫氧还蛋白结合蛋白2研究胰腺β细胞能量代谢和糖尿病发病机制

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Eiji Yoshihara;et al;吉原栄治
通讯作者：
吉原栄治

Thioredoxin-binding protein-2 (TBP-2/VDUP1/TXNIP) regulates T-cell sensitivity to glucocorticoid during HTLV-I-induced transformation.

DOI：
10.1038/leu.2010.286
发表时间：
2011-03
期刊：
LEUKEMIA
影响因子：
11.4
作者：
Chen, Z.;Lopez-Ramos, D. A.;Yoshihara, E.;Maeda, Y.;Masutani, H.;Sugie, K.;Maeda, M.;Yodoi, J.
通讯作者：
Yodoi, J.

Regulation of PPARa signaling by an alpha arrestin family, TBP-2 in feeding-fasting nutritional transition

α 抑制蛋白家族 TBP-2 在进食-禁食营养转变中对 PPARa 信号传导的调节