Orphan GPCR、LGR4の外胚葉組織の発生・分化における機能解析

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flox型のLGR4 KOマウスを利用し、部位特異的にLGR4を欠損させることでまだ明らかとなっていないLGR4の各組織での機能解析を行い、LGR4の研究の様々な分野への応用の可能性を探った。GPCRは元々重要な生理的機能を有し、薬剤開発の主要ターゲットとしてもその研究動向は大変注目度が高い。下に示したLGR4の研究成果は、ごく最近同定したLGR4リガンドとともに、医薬学、農学への応用の可能性を示すものばかりである。1、腎臓におけるLGR4の機能解析LGR4^<-/->マウスが腎臓の矮小化を示す事が明らかとなっていたものの(Kato et al., 2006)、その詳細については全く不明であった。そこで腎臓発生におけるLGR4の詳細な機能解析を行った。その結果、LGR4が尿管芽と呼ばれる管構造の未分化状態を維持する事に必須の機能を持つ事を明らかとし、さらにこの未分化状態を維持するには、LGR4とWntシグナルとの相関性が重要である事を見出した(Mohri et al., 2011)。2、輸卵管及び子宮におけるLGR4の機能解析輸卵管及び子宮でLGR4を欠損させたマウスは生殖能が著しく低下し、不妊となった。これに関しては、A)輸卵管内で受精卵の生育が阻害される(Mohri et al., 2010)B)子宮において受精卵着床の際に起こるはずの反応(脱落膜化)が起こらない事が原因である事を明らかにした。3、乳腺におけるLGR4の機能解析乳腺は毛包と同様に皮膚を起源とする代表的な外胚葉器官である。表皮組織特異的にLGR4を欠損させたマウスにおいて毛包に異常が見られており(Mohri et al., 2008)、一方でこの表皮組織特異的にLGR4を欠損させたマウスでは、エストロゲンシグナル非依存的に乳腺の発達が遅れる事を発見し論文投稿を行った(Oyama, Mohri et al., 2011)。