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Orphan GPCR、LGR4の外胚葉組織の発生・分化における機能解析

孤儿GPCR LGR4在外胚层组织发育和分化中的功能分析

基本信息

批准号：
09J04519
负责人：
毛利泰彰
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04519/
关键词：
Orphan GPCR LGR4 腎臓輸卵管子宮乳腺毛包

项目摘要

flox型のLGR4 KOマウスを利用し、部位特異的にLGR4を欠損させることでまだ明らかとなっていないLGR4の各組織での機能解析を行い、LGR4の研究の様々な分野への応用の可能性を探った。GPCRは元々重要な生理的機能を有し、薬剤開発の主要ターゲットとしてもその研究動向は大変注目度が高い。下に示したLGR4の研究成果は、ごく最近同定したLGR4リガンドとともに、医薬学、農学への応用の可能性を示すものばかりである。1、腎臓におけるLGR4の機能解析LGR4^<-/->マウスが腎臓の矮小化を示す事が明らかとなっていたものの(Kato et al., 2006)、その詳細については全く不明であった。そこで腎臓発生におけるLGR4の詳細な機能解析を行った。その結果、LGR4が尿管芽と呼ばれる管構造の未分化状態を維持する事に必須の機能を持つ事を明らかとし、さらにこの未分化状態を維持するには、LGR4とWntシグナルとの相関性が重要である事を見出した(Mohri et al., 2011)。2、輸卵管及び子宮におけるLGR4の機能解析輸卵管及び子宮でLGR4を欠損させたマウスは生殖能が著しく低下し、不妊となった。これに関しては、A)輸卵管内で受精卵の生育が阻害される(Mohri et al., 2010)B)子宮において受精卵着床の際に起こるはずの反応(脱落膜化)が起こらない事が原因である事を明らかにした。3、乳腺におけるLGR4の機能解析乳腺は毛包と同様に皮膚を起源とする代表的な外胚葉器官である。表皮組織特異的にLGR4を欠損させたマウスにおいて毛包に異常が見られており(Mohri et al., 2008)、一方でこの表皮組織特異的にLGR4を欠損させたマウスでは、エストロゲンシグナル非依存的に乳腺の発達が遅れる事を発見し論文投稿を行った(Oyama, Mohri et al., 2011)。

The flox-type LGR4 KO equipment makes use of the special location of the LGR4. It is known that the organization can be analyzed by the LGR4 machine, and the possibility of the application of the LGR4 will be explored. The important physiological functions of GPCR are very important, and the major research activities are highly focused on. The following shows the possibility of the use of LGR4 research results in LGR4 research, medicine, agriculture, medicine and agriculture. 1. The LGR4 machine can parse the LGR4 ^ & lt;-/-> system. The downsizing information indicates that the information is not known. It is not known that the data is not known. (Kato et al., 2006), the information is unknown. Please check that the LGR4 server is capable of parsing the bank account. The results showed that LGR4 catheter sprouts were used to create an undifferentiated status to maintain an event. The mechanism must be able to maintain an undifferentiated status, and LGR4 was responsible for the maintenance of an undifferentiated status. The correlation between an important event was reported (Mohri et al., 2011). 2. The oviduct and ovary can be analyzed by the LGR4 machine. The oviduct and the ovary can be analyzed by the LGR4 machine. The fertility of the fertilized egg in the oviduct was blocked (Mohri et al., 2010) B). The fertilized egg was implanted into the oviduct (exfoliated membrane). The cause of the incident was clear. 3. The breast cancer LGR4 machine can analyze the ectodermal organs represented by the hair bag of the breast and the origin of the skin. The LGR4 of the epidermis tissue is not the same as that of the epidermis tissue, and the LGR4 of the epidermis tissue is not dependent on the epidermis tissue. (Mohri et al., 2008), one side of the epidermis tissue is not affected by the epidermis tissue, and the breast is independent of the breast tissue (Oyama, Mohri et al., 2011).