B細胞の分化と機能に対するIRF-2の役割

IRF-2 对 B 细胞分化和功能的作用

• 批准号: 09J04990
• 负责人: 南野 研人
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04990/
• 关键词: IRF-2; B細胞; 濾胞B細胞; 辺縁帯B細胞; 抗体産生細胞; I型インターフェロン; B1細胞; 脾臓

IRF-2は生体内での胸腺依存性(TD)抗原に対する抗体産生に必要であること明らかにしてきた。IRF-2はI型インターフェロン受容体(IFNAR)のシグナルを抑制することが報告されている。そこでIFNAR関与についてIRF-2IFNAR両欠損マウス(DKO)で検討した。DKOにおいてもIRF-2KOと同様の抗体産生の低下が観察されたため、IRF-2はIFNAR非依存的経路でTD抗原に対する抗体産生を制御していることが示された。抗体産生におけるIRF-2の機能をさらに検討するために、IRF-2KO碑及びリンパ節B細胞をin vitroでLPS刺激したところ、碑B細胞では産生量に変化が見られず、一方リンパ節B細胞の場合では産生量が半減していた。これは脾臓とリンパ節におけるB細胞亜集団の構成比の違いにより、脾臓より濾胞B細胞(B2)を精製し刺激した場合、IgM産生の低下が認められた。そこで、B2細胞が抗体産生細胞へ分化する際の転写因子や細胞表面分子の発現変化を検討した。IRF-2KO B2細胞ではBlimp-1の発現上昇の低下する一方で、抗体産生細胞へ分化状態を示す細胞の割合や数が増加していた。以上のことからIRF-2はB2細胞の抗体産生及びBlimp-1の発現を正に、細胞表面分子の発現変化を負に制御していることが明らかとなった。TD抗原に対する抗体産生の低下はCD4^+T細胞、特に濾胞T(Tfh)細胞への分化異常によっても起きる。そこで、in vitroでIRF-2KO CD4^+T細胞をTfhに分化させたところ、正常に分化した。またIRF-2KOを免疫し、脾臓でのTfhの分化を観察したが、Tfhの細胞数及びマーカーの発現にも差は認められなかった。このため、TD抗原に対する抗体産生の低下はTfhの分化異常にはよらず、B細胞自身の異常によることが明らかになった。

It is necessary for IRF-2 to produce thymus dependence (TD) antigens and antibodies in vivo. IRF- 2, type I, tolerance, tolerance and tolerance. "IFNAR" and "IRF-2IFNAR" are not available. (DKO) do not have any trouble. DKO antigens, IFNAR-independent TD antigens, antibodies, antibodies The antibody production IRF-2 mechanism can detect the production of antibodies, IRF-2KO steles and tablets

项目成果

Regulation of B cell function and development through IRF-2 in type I interferon receptor-dependent and-independent mechanisms

IRF-2 在 I 型干扰素受体依赖性和非依赖性机制中调节 B 细胞功能和发育

• 发表时间: 2010
• 作者: Mi-ichi F.;Abu Y.M.;Nakada-Tsukui K.;Kawai S.;Nozaki T.;Wakayama Y;Kento Minamino
• 通讯作者: Kento Minamino

Invariant NKT cell anergy is induced by strong TCR-mediated signal with co-stimulation.

恒定的 NKT 细胞无反应性是由强 TCR 介导的信号和共刺激诱导的。

• 发表时间: 2010
• 作者: T.Iyoda;M.Ushida;K.Minamino;H.Ehara;K.Inaba
• 通讯作者: K.Inaba

Expression of C-type lectin, SIGNR3, on subsets of dendritic cells, macrophages, and monocytes.

C 型凝集素 SIGNR3 在树突细胞、巨噬细胞和单核细胞亚群上的表达。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Leukocyte Biology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Nagaoka K;Takahara K;Minamino K;Takeda T;Yoshida Y;Inaba K.
• 通讯作者: Inaba K.

Ly6C^<high> SIGNR3^- monocytes can differentiate to CD11b^+ dendritic cells in subcutaneous lymph nodes under steady-state condition

Ly6C^<high> SIGNR3^- 单核细胞在稳态条件下可分化为皮下淋巴结中的 CD11b^ 树突状细胞

• 发表时间: 2010
• 作者: R.Culleton;M.Ndounga;F.Y.Zeyrek;C.Coban;P.N.Casimiro;S.Takeo;T.Tsuboi;A.Yadava;R.Carter;K.Tanabe;Koji Nagaoka
• 通讯作者: Koji Nagaoka