腸管の恒常性維持におけるSTAT3の意義～WNTとのクロストークを通じて～

STAT3在维持肠道稳态中的意义~通过与WNT的串扰~

• 批准号: 09J06262
• 负责人: 神田 啓太郎
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06262/
• 关键词: Stat3; IL-6; 大腸がん; CXCL5; Il-6

本研究は、腸管の恒常性維持におけるStat3の役割を検討することを目的とする。平成21年度にはStat3の上下流で働くIL6RおよびCXCL5の解析を中心に検討を行ったため、平成22年度は引き続き以下の実験を行った。1.IL6Rは、IL6/sIL6R複合体を形成してStat3をトランス活性化する。本年度は、メタロペプチダーゼM16ファミリーのひとつであるNardiysin (NRDc)が、IL-6Rのシェッディングを介して、Stat3のトランス活性化を制御することを胃癌・大腸癌細胞株で見いだした。2.NRDcはTNF-alphaの細胞外ドメインをシェディングすることが知られている。胃癌・大腸癌細胞株で、NRDcはTNF-alpha→NF-kappaB→IL-6→Stat3という経路でもStat3の活性化に寄与することを見いだした。また、NRDcが胃癌・大腸癌細胞株からのCXCL5産生を制御することも見いだした。上記1.2の実験結果から、in vitroでNRDcがStat3の活性制御等に重要であることを示した。3.NRDcのヘテロノックアウト・マウスを用いて薬剤により腸炎を誘発すると、WTマウスに比べ腸炎の程度が軽減していた。同時に、NRDcのヘテロノックアウト・マウスでTNF-alphaおよびIL6Rのシェッディングは減弱しており、腸炎局所におけるStat3の活性化も減弱していた。上記3の実験から、生体腸管においてもNRDcがStat3の活性制御を行う因子であることが明らかとなった。これらの検討を通じて、腸管の恒常性維持機構におけるStat3の役割とStat3を中心としたネットワークのなかでNRDcが重要な役割を果たすことが示された。Stat3とNRDcを中心に据えたこれらの知見は、将来種々の腸疾患治療に結びつく可能性があり、その学術的意義は大きいものと考える。

The purpose of this study on the maintenance of intestinal <s:1> homeostasis is におけるStat3 を検 to seek する とを とを. Pp.47-53 21st annual に は Stat3 の on obscene で 働 く IL6R お よ び CXCL5 の parsing に を center line beg を 検 っ た た め, pp.47-53 22 year は lead き 続 き の below be 験 を line っ た. The IL6R を and the IL6/sIL6R complex を form a てStat3をトラ をトラ ス activation する. This year は, メ タ ロ ペ プ チ ダ ー ゼ M16 フ ァ ミ リ ー の ひ と つ で あ る Nardiysin が (NRDc), IL - 6 r の シ ェ ッ デ ィ ン グ を interface し て, Stat3 の ト ラ ン ス activeness を suppression す る こ と を gastric cancer, colorectal cancer cell lines で see い だ し た. 2.NRDc <s:1> TNF-alpha <s:1> extracellular ドメ <s:1> をシェディ グする グする とが とが know られて る る る. Gastric cancer, colorectal cancer cell lines で, NRDc は TNF - alpha - NF kappaB - IL - 6 - Stat3 と い う 経 road で も Stat3 の activeness に send す る こ と を see い だ し た. Youdaoplaceholder0, NRDcが gastric cancer · colorectal cancer cell line ら ら CXCL5 produces を control する と と is seen in と だ た た. Written in 1.2 の be 験 results か ら, the in vitro で NRDc が Stat3 の active suppression に important で あ る こ と を shown し た. 3. The NRDc の ヘ テ ロ ノ ッ ク ア ウ ト · マ ウ ス を with い て 薬 tonic に よ り enteritis を 発 lure す る と, WT マ ウ ス に degree than べ enteritis の が 軽 し reduction て い た. に at the same time, the NRDc の ヘ テ ロ ノ ッ ク ア ウ ト · マ ウ ス で TNF - alpha お よ び IL6R の シ ェ ッ デ ィ ン グ は abate し て お り, bureau of ibd に お け る Stat3 の activeness も abate し て い た. Written 3 の be 験 か ら, body insufflate に お い て も NRDc が Stat3 の active suppression を line う factor で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Beg を こ れ ら の 検 tong じ て, insufflate の constancy to maintain institutions に お け る Stat3 の service cut と Stat3 を center と し た ネ ッ ト ワ ー ク の な か で NRDc が important な "を cut fruit た す こ と が shown さ れ た. Stat3 と NRDc に を center according to え た こ れ ら の knowledge は, future 々 の に knot bowel disease treatment び つ く possibility が あ り, そ の academic significance は big き い も の と exam え る.

项目成果

マウス内視鏡を用いた新規大腸粘膜障害・再生モデルの検討

使用小鼠内窥镜研究结肠粘膜损伤/再生的新模型

• 发表时间: 2009
• 作者: 秋武玲子;河田真由美;他
• 通讯作者: 他

Nardilysin is involved in the regulation of cell growth through activating IL-6-STAT3 signaling in gastric cancer cells.

Nardilysin 通过激活胃癌细胞中的 IL-6-STAT3 信号传导参与细胞生长的调节。

• 发表时间: 2010
• 作者: 神田啓太郎;他5人;神田啓太郎
• 通讯作者: 神田啓太郎

ポリポーシス症候群の遺伝子異常はどこまで解明されたか

息肉病综合征的遗传异常在多大程度上已被阐明？

• 发表时间: 2009
• 期刊: 分子消化器病 6
• 作者: 妹尾浩;中西祐貴;秋武玲子;千葉勉
• 通讯作者: 千葉勉