ヒト扁平上皮癌がん幹細胞の腫瘍産生機構及びがん幹細胞を維持するニッチの解明

これまでに、ヒト扁平上皮癌細胞株A431中のPDPN陽性細胞(PDPN+)が、癌幹細胞の定義と概念を満たすことを示し、PDPNを分化型扁平上皮癌幹細胞マーカーとして同定していた。また、shRNAによるPDPNの発現抑制の検討から、PDPNが癌幹細胞のマーカーのみならず、薬剤耐性や腫瘍形成(皮下、肺において)に関与する機能分子でもある事も示していた。そこで、PDPN陽性細胞が生体内で癌幹細胞としてふるまい、転移巣形成に関わるかどうかの検討を試みた。A431細胞をマウスに尾静脈注射して肺に形成させた癌胞巣の80.2%がPDPN+を含み、注入前のPDPN発現率(14.9%)よりも上昇したことから、腫瘍形成とPDPNの関連が予想された。また、この癌胞巣はPDPN+とPDPN陰性細胞(PDPN-)から成り、PDPN+の不均等分裂を経たことも示唆された。一方、食道扁平上皮癌の原発巣とリンパ節転移巣でのPDPN発現の相関から、PDPN+がヒト生体内でも癌の起点となることが示唆された。この転移巣は、尾静注の結果と同様、PDPN+とPDPN-で構成された。PDPNが腫瘍形成に関与する機構を解明するために、in vivoでの腫瘍形成能に対応すると捉えられているin vitro sphere形成能を調べたところ、PDPNノックダウンによりこれが抑制されることが示された。このsphere assayを用いてPDPNによる腫瘍形成機構の解明につながることが期待される。

これまでに、ヒト扁平上皮癌細胞株A431中のPDPN陽性細胞(PDPN+)が、癌幹細胞の定義と概念を満たすことを示し、PDPNを分化型扁平上皮癌幹細胞マーカーとして同定していた。また、shRNAによるPDPNの発現抑制の検討から、PDPNが癌幹細胞のマーカーのみならず、薬剤耐性や腫瘍形成(皮下、肺において)に関与する機能分子でもある事も示していた。そこで、PDPN陽性細胞が生体内で癌幹細胞としてふるまい、転移巣形成に関わるかどうかの検討を試みた。A431細胞をマウスに尾静脈注射して肺に形成させた癌胞巣の80.2%がPDPN+を含み、注入前のPDPN発現率(14.9%)よりも上昇したことから、腫瘍形成とPDPNの関連が予想された。また、この癌胞巣はPDPN+とPDPN陰性細胞(PDPN-)から成り、PDPN+の不均等分裂を経たことも示唆された。一方、食道扁平上皮癌の原発巣とリンパ節転移巣でのPDPN発現の相関から、PDPN+がヒト生体内でも癌の起点となることが示唆された。この転移巣は、尾静注の結果と同様、PDPN+とPDPN-で構成された。PDPNが腫瘍形成に関与する機構を解明するために、in vivoでの腫瘍形成能に対応すると捉えられているin vitro sphere形成能を調べたところ、PDPNノックダウンによりこれが抑制されることが示された。このsphere assayを用いてPDPNによる腫瘍形成機構の解明につながることが期待される。