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ヒト扁平上皮癌がん幹細胞の腫瘍産生機構及びがん幹細胞を維持するニッチの解明

阐明人鳞状细胞癌干细胞的肿瘤产生机制和维持癌症干细胞的生态位

基本信息

批准号：
09J06721
负责人：
厚海奈穂
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J06721/
关键词：
がん幹細胞扁平上皮癌癌幹細胞遺伝子発現抑制転移

项目摘要

これまでに、ヒト扁平上皮癌細胞株A431中のPDPN陽性細胞(PDPN+)が、癌幹細胞の定義と概念を満たすことを示し、PDPNを分化型扁平上皮癌幹細胞マーカーとして同定していた。また、shRNAによるPDPNの発現抑制の検討から、PDPNが癌幹細胞のマーカーのみならず、薬剤耐性や腫瘍形成(皮下、肺において)に関与する機能分子でもある事も示していた。そこで、PDPN陽性細胞が生体内で癌幹細胞としてふるまい、転移巣形成に関わるかどうかの検討を試みた。A431細胞をマウスに尾静脈注射して肺に形成させた癌胞巣の80.2%がPDPN+を含み、注入前のPDPN発現率(14.9%)よりも上昇したことから、腫瘍形成とPDPNの関連が予想された。また、この癌胞巣はPDPN+とPDPN陰性細胞(PDPN-)から成り、PDPN+の不均等分裂を経たことも示唆された。一方、食道扁平上皮癌の原発巣とリンパ節転移巣でのPDPN発現の相関から、PDPN+がヒト生体内でも癌の起点となることが示唆された。この転移巣は、尾静注の結果と同様、PDPN+とPDPN-で構成された。PDPNが腫瘍形成に関与する機構を解明するために、in vivoでの腫瘍形成能に対応すると捉えられているin vitro sphere形成能を調べたところ、PDPNノックダウンによりこれが抑制されることが示された。このsphere assayを用いてPDPNによる腫瘍形成機構の解明につながることが期待される。

これまでに, ヒト squamous cell cancer cells in A431 の PDPN positive cells (PDPN +) が concept definition, cancer stem cells のとを against たすことをし, PDPN を differentiated squamous cell carcinoma stem cells マーカーとして with fixed していた. また, shRNA による PDPN の発 now inhibit の検 please から, PDPN が cancer stem cells のマーカーのみならず, 薬 tonic patience や swollen abscess formation (skin, lung において) に masato and する functional molecular でもあもる things in していた. そこで, PDPN positive cells born がで cancer stem cells としてふるまい, planning 巣 form に masato わるかどうかの検 please try をみた. A431 cells をマウスに tail intravenous して lung にさせた carcinoma cell 巣の 80.2% が PDPN + をみ, injection before の PDPN 発 rate (14.9%) よりも rise したことから, swollen sores formation と PDPN の masato even さが to れた. また, この carcinoma cell 巣は PDPN + と PDPN negative cells (PDPN -) から split into り, unequal PDPN + のを経たことも in stopping された. Side, squamous cell carcinoma of the esophagus の original 発巣とリンパ festival planning move 巣での PDPN 発 is の phase masato から, PDPN + がヒト born in vivo でも carcinoma の starting point となることが in stopping された. <s:1> 転転 migration 転, tail intravenous injection <s:1> results と are the same, PDPN+とPDPN-で constitutes された. PDPN が swollen sores form に masato and する institutions を interpret するために, the in vivo での swollen sores can form に応 seaborne すると catch えられている in vitro sphere formation to をべたところ, PDPN ノックダウンによりこれが inhibit されることが shown された. The <s:1> <s:1> sphere assayを uses the をてPDPNによる abscess formation mechanism <s:1> to explain the にながるながるながるとがとがとが and とが expect される.