ナノバブルと超音波を用いた新しい表在性膀胱がん遺伝子治療法の開発

使用纳米气泡和超声波开发浅表性膀胱癌的新基因治疗方法

• 批准号: 09J07271
• 负责人: 堀江 佐知子
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J07271/
• 关键词: 超音波; ナノバブル; 遺伝子治療; 表在性膀胱がん

本研究では、表在性膀胱がんを標的として、ナノバブルと超音波を用いた新しい遺伝子治療法の開発を目的にしている。これまでの研究で、膀胱内に注入したナノバブルの挙動と衝撃圧の制御を目的に、二重超音波照射法を開発し、マウス膀胱移行上皮に局所的な蛍光分子導入を実現した。また、レポーター遺伝子を導入し、遺伝子が発現することを実証した。一方で、ナノバブルと超音波を用いた腫瘍壊死アルファ(TNF-α)遺伝子のルシフェラーゼ発現性マウス固形腫瘍への局所的分子導入をおこない、腫瘍体積の縮小とルシフェラーゼ発現量の減少を確認した。本年度は、ナノバブルと超音波を用いたTNF-α遺伝子導入による抗腫瘍効果を評価するために、高周波超音波画像診断装置(周波数:25MHz)とソナゾイド(超音波造影剤)を用いて腫瘍内の血管を抽出し、血管密度を定量化した。本分子導入法でTNF-α遺伝子を導入した場合、コントロール(生食投与)群と比較して、腫瘍内血管密度は有意な減少が認められた。real-time PCRによる腫瘍内遺伝子発現の定量化では、コントロール群と比較して、TNF-α遺伝子導入群では、TNF-α遺伝子、caspase3遺伝子およびp53遺伝子の有意な増加が確認された。本手法により腫瘍内にTNF-α遺伝子が導入されることで、p53依存性のアポトーシスが誘導され、血管障害の誘導および腫瘍サイズの減少が認められたと考察される。

This study is aimed at the development of a new method of treatment for bladder cancer with ultrasound. This study was conducted to investigate the effects of bladder injection on the development of bladder transitional epithelium and the introduction of light molecules. This is the first time that a child has been born. The presence of TNF-α gene in the tumor tissue was confirmed by the introduction of tumor molecules into the tumor tissue, the reduction of tumor volume and the reduction of tumor presence. This year, we will evaluate the effect of TNF-α gene introduction by ultrasonic imaging (cycle number:25MHz) and quantification of blood vessel density in tumors. When TNF-α gene is introduced into the tumor by the molecular introduction method, the vascular density in the tumor is intentionally reduced. Real-time PCR was used to quantify gene expression in tumor tissues, to compare TNF-α gene expression, TNF-α gene expression, caspase-3 gene expression, and p53 gene expression. This method is used to investigate the induction of TNF-α gene in tumor cells, the induction of vascular damage and the reduction of tumor cells.

项目成果

ナノバブルと高周波超音波を用いた腫瘍血管構築法の開発

利用纳米气泡和高频超声开发肿瘤血管构建方法

• 发表时间: 2010
• 作者: Kakinuma Y;Furihata M;Akiyama T;Arikawa M;Handa T;Katare RG;Sato T.;小玉哲也
• 通讯作者: 小玉哲也

PET Visualization of Na/I Symporter Gene Expression after Delivery by Nanobubbles and Ultrasound

纳米气泡和超声递送后 Na/I 同向转运蛋白基因表达的 PET 可视化

• 发表时间: 2010
• 作者: Yukiko Watanabe;et al.
• 通讯作者: et al.

表在性膀胱がんに対する薬剤送達法の開発

浅表性膀胱癌给药方法的开发

• 发表时间: 2009
• 作者: 小玉哲也

ナノバブルと超音波を用いたTNF-α遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価

使用纳米气泡和超声波评估TNF-α基因导入的抗肿瘤效果

• 发表时间: 2010
• 作者: 堀江佐知子;渡邊夕紀子;陳鋭;Sax N;李麗;小野栄夫;森士朗;小玉哲也
• 通讯作者: 小玉哲也

PET imaging of Na/I symporter gene expression induced by nanobubbles and ultrasound

纳米气泡和超声诱导的 Na/I 同向转运体基因表达的 PET 成像

• 发表时间: 2010
• 作者: Watanabe Y;Horie S;Funaki Y;Kikuchi Y;Yamazaki H;Ishii K;Mori S;Kodama T
• 通讯作者: Kodama T