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病原菌が生む抗生物質耐性機構を超越した高分子抗菌構造体の創製

创建超越病原菌产生的抗生素耐药机制的聚合抗菌结构

基本信息

批准号：
20659069
负责人：
城武昇一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659069/
关键词：
ナノ材料抗生物質耐性菌感染症抗菌薬消毒薬予防薬ナノ医療

项目摘要

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)やバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)など抗生物質耐性菌に対する抗菌活性(NCCLSに準拠したMIC, MBC)を指標に、外科的用瞬間縫合剤のn・Butylcyanoacrylateを用いて抗菌ナノ粒子を合成してその抗菌活性をスクリーニングした。重合安定剤に各種の糖類(多糖および単糖の混合物)を加えて反応溶液のpH変化と共に求核置換反応の速度調節によって、粒子サイズと網目構造の異なるアクリル系ナノ粒子を467種類合成することが出来た。合成条件と抗菌活性との関連をスクリーニングして医薬品候補物質を絞り込み、その抗菌機序を明らかにすると共に、VRE感染マウスを作製してそのin vivo抗菌活性を探索した。走査型および透過型電子顕微鏡電顕を用いてナノレベルに於ける菌の形態変化を観察すると、本抗菌ナノ構造体は菌の細胞壁ムレインと特異的に接合して細胞壁合成を阻害し、菌体細胞壁はその接合面における局部的弱体化を生じて、細菌は遂に溶菌することを可視化によって証明した。その抗菌活性はグラム陽性菌・抗生物質耐性株あるいは感受性株の両者に対し同等の抗菌力を示し、さらにVRE感染マウスにおける感染前投薬試験によって、治療薬ばかりか感染予防薬として実用化できる目途が判明した。本研究によって、本ナノ構造体は今までの抗生物質とは全く異なった抗菌機序を持ち、抗生物質多剤耐性機構を超越した新しい薬としての実用化研究が拓かれた。

The antimicrobial activity (NCCLS) MIC (MBC) of antimicrobial-tolerant bacteria, antimicrobial-tolerant bacteria (VRE), antimicrobial activity (MBC), antimicrobial activity (MBC), antimicrobial activity, antimicrobial activity Coincident with diazepam for all kinds of sugars (the mixture of polysaccharides and sugars), the reverse solution was added, and the pH solution was used to determine the reaction speed. The conditions of synthesis were as follows: antimicrobial activity, anti-bacterial sequence, VRE infection and in vivo antibacterial activity. In the microelectronics of the walking type, the microelectronic devices were used to monitor the morphology of the bacteria, the junction of the cell wall of the bacteria, the inhibition of cell wall synthesis and the local weakening of the cell wall biosynthesis of the cell wall junction, and the bacteriolysis of the bacteria. The antimicrobial activity of the resistant bacteria, the resistant strains, the susceptible strains, the equal antibacterial activity, the VRE infection, the anti-bacterial activity, the anti-bacterial activity, the resistant strains, the tolerant strains, the susceptible strains, the susceptible strains, the resistant strains, the resistant strains, the tolerant strains, the susceptible strains and the susceptible strains. The purpose of this study is to develop a comprehensive anti-biotic system, and the anti-biotic multi-tolerance mechanism is superior to that of the new anti-biological system.