Die NO-sensitive Guanylyl-Cyclase und die cGMP-Antwort

NO/cGMP信号转导系统在心血管和神经系统中发挥着重要作用。在这个信号灯下，鸟苷酸环化酶，肉毒杆菌的消化系统没有被检测到，一个小的位置。此外，在治疗冠心病的过程中，一种新型的药物也会刺激酶的活性。因此，鸟苷酰环化酶不敏感。西地那非（Viagra）是磷酸二酯酶5的一种抑制剂，也是cGMP-磷酸二酯酶在NO/cGMP信号转导中的重要作用。在这一过程中，鸟苷酰环化酶的结构和调节需要新的机制，分子水平的变化将使韦尔登的活性降低。因此，韦尔登认为，酶具有独特的活性，其远端血液具有独特的性质，并与鸟苷酰环化酶相互作用，以进行鉴定。在韦尔登中，对cGMP-Antwort的研究在NO/cGMP-验证信号转导的调节中具有新的意义。

Die NO/cGMP-vermittelte Signaltransduktionskaskade spielt eine wichtige Rolle im kardiovaskulären und neuronalen System. Innerhalb dieser Signalkaskade nimmt die Guanylyl-Cyclase, die die Wirkung des Botenstoffes NO vermittelt, eine Schlüsselposition ein. Auch die bei der Therapie der koronaren Herzerkrankung eingesetzten NO-Pharmaka entfalten ihre Wirkung über die Stimulation des Enzyms. Darüber hinaus ist seit kurzer Zeit ein Nicht-NO-haltiger Aktivator bekannt, der die Guanylyl-Cyclase gegenüber NO sensitisiert. Daneben wird durch den erfolgreichen therapeutischen Einsatz von Sildenafil (Viagraâ), einem Hemmstoff der Phosphodiesterase 5, auch die wichtige Rolle der cGMP-abbauenden Phosphodiesterasen innerhalb der NO/cGMP Signalvermittlung verdeutlicht. In dem vorliegenden Antrag sollen neue Erkenntnisse über die Struktur und Regulation der Guanylyl-Cyclase auf molekularer Ebene gewonnen werden. Dazu soll versucht werden, das Enzym zu kristallisieren, die distale Hämbindungstasche zu charakterisieren und mögliche mit der Guanylyl-Cyclase interagierende Proteine zu identifizieren. Durch Untersuchungen der cGMP-Antwort in intakten Zellen sollen neue Einblicke in Regulationsvorgänge innerhalb der NO/cGMP-vermittelten Signaltransduktion im zellulären Kontext gewonnen werden.