Die NO-sensitive Guanylyl-Cyclase und die cGMP-Antwort

NO 敏感鸟苷酸环化酶和 cGMP 反应

• 批准号: 5384385
• 负责人: Professorin Dr. Doris Koesling
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5384385?language=en
• 关键词: Die; NO; sensitive; Guanylyl; Cyclase

Die NO/cGMP-vermittelte Signaltransduktionskaskade spielt eine wichtige Rolle im kardiovaskulären und neuronalen System. Innerhalb dieser Signalkaskade nimmt die Guanylyl-Cyclase, die die Wirkung des Botenstoffes NO vermittelt, eine Schlüsselposition ein. Auch die bei der Therapie der koronaren Herzerkrankung eingesetzten NO-Pharmaka entfalten ihre Wirkung über die Stimulation des Enzyms. Darüber hinaus ist seit kurzer Zeit ein Nicht-NO-haltiger Aktivator bekannt, der die Guanylyl-Cyclase gegenüber NO sensitisiert. Daneben wird durch den erfolgreichen therapeutischen Einsatz von Sildenafil (Viagraâ), einem Hemmstoff der Phosphodiesterase 5, auch die wichtige Rolle der cGMP-abbauenden Phosphodiesterasen innerhalb der NO/cGMP Signalvermittlung verdeutlicht. In dem vorliegenden Antrag sollen neue Erkenntnisse über die Struktur und Regulation der Guanylyl-Cyclase auf molekularer Ebene gewonnen werden. Dazu soll versucht werden, das Enzym zu kristallisieren, die distale Hämbindungstasche zu charakterisieren und mögliche mit der Guanylyl-Cyclase interagierende Proteine zu identifizieren. Durch Untersuchungen der cGMP-Antwort in intakten Zellen sollen neue Einblicke in Regulationsvorgänge innerhalb der NO/cGMP-vermittelten Signaltransduktion im zellulären Kontext gewonnen werden.

NO/cGMP信号转导系统在心血管和神经系统中发挥着重要作用。在这个信号灯下，鸟苷酸环化酶，肉毒杆菌的消化系统没有被检测到，一个小的位置。也可以在心脏病治疗中使用NO-Pharmaka来刺激酶。因此，鸟苷酰环化酶不敏感。西地那非（Viagra）是磷酸二酯酶5的一种抑制剂，也是cGMP-磷酸二酯酶在NO/cGMP信号转导中的重要作用。在这一过程中，鸟苷酰环化酶的结构和调节需要新的机制，分子水平的变化将使韦尔登的活性降低。因此，韦尔登认为，酶具有独特的活性，其远端血液具有独特的性质，并与鸟苷酰环化酶相互作用，以进行鉴定。在韦尔登中，对cGMP-Antwort的研究在NO/cGMP-验证信号转导的调节中具有新的意义。