Transcription factor network involved in maintenance and regeneration of epithelial progenitor cells in the thymus

转录因子网络参与胸腺中上皮祖细胞的维持和再生

• 批准号: 21380183
• 负责人: GOITSUKA Ryo
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21380183/
• 关键词: 免疫; 再生; 幹細胞; 転写制御; 胸腺; 転写因子; 免疫系

Most epithelial tissues retain stem/progenitor cells to maintain homeostasis of the adult tissues ; however, the existence of a thymic epithelial cell(TEC) progenitor capable of maintaining homeostasis of the postnatal thymus remains unclear. Here we show that a TEC population expressing high levels of Meis1, a homedodomain transcription factor, is enriched in non-dividing quiescent cells with an immature cellular phenotype. Postnatal inactivation of Meis1 in TECs caused exhaustion of the immature Meis1high TECs and promoted their cell cycle entry, which ultimately lead to premature disappearance of the thymus. There was an age-associated reduction in the proportion of the Meis1high TEC population, which may also relate to thymic involution. These findings indicate that in the postnatal thymus the high level expression of Meis1 marks a unique population of TECs with progenitor activity, in which Meis1 functions to maintain the undifferentiated state that is required for homeostasis of the postnatal thymus.

大多数上皮组织保留干/祖细胞以维持成人组织的稳态;然而，胸腺上皮细胞（TEC）祖细胞能够维持出生后胸腺的稳态的存在仍然不清楚。在这里，我们表明，TEC人口表达高水平的Meis 1，homedodomain转录因子，是丰富的非分裂静止细胞与不成熟的细胞表型。出生后TECs中Meis 1的失活导致未成熟Meis 1high TECs的耗竭，并促进其进入细胞周期，最终导致胸腺的过早消失。有一个年龄相关的Meis 1high TEC人口的比例减少，这也可能与胸腺退化。这些发现表明，在出生后胸腺中，Meis 1的高水平表达标志着具有祖细胞活性的TEC的独特群体，其中Meis 1的功能是维持出生后胸腺稳态所需的未分化状态。

项目成果

SLP-76と好塩基球の活性化

SLP-76 和嗜碱性粒细胞活化

• 发表时间: 2010
• 期刊: 臨床免疫.アレルギー科
• 作者: 飛彈野真也;後飯塚僚
• 通讯作者: 後飯塚僚

Expression and function of the homeodomain transcription factor pKnox1 in thymic epithelial cells

同源域转录因子 pKnox1 在胸腺上皮细胞中的表达和功能

• 发表时间: 2010
• 作者: Shizuka Fujii;Takehiro Hirayama;George Hollander and Ryo Goitsuka
• 通讯作者: George Hollander and Ryo Goitsuka

Expression and function of the homeodomain transcription factor pKnox in thymic epithelial cells

同源域转录因子 pKnox 在胸腺上皮细胞中的表达和功能

• 发表时间: 2010
• 作者: Asmadi;M.;Kawamoto;H.;Saka;S.;Shizuka Fujii
• 通讯作者: Shizuka Fujii

消滅する器官としての胸腺:胸腺微小環境の形成.恒常性維持の転写制御機構

胸腺作为消失的器官：维持稳态的转录控制机制的形成。

• 发表时间: 2011
• 期刊: NIBS letter
• 作者: H.Sakurai;H.Masukawa;M.Kitashima;K.Inoue;後飯塚僚
• 通讯作者: 後飯塚僚

Amelioration of collagen-induced arthritis by a novel S1P1 antagonist with immunomodulatorvy activities

具有免疫调节活性的新型 S1P1 拮抗剂改善胶原诱导的关节炎

• 发表时间: 2012
• 期刊: J.Immunol.
• 作者: Fujii;Y.;et al
• 通讯作者: et al