New drug development for hyperuricemia targeting novel urate efflux transporter URATv1

针对新型尿酸外排转运蛋白 URATv1 的高尿酸血症新药开发

• 批准号: 21390073
• 负责人: ANZAI Naohiko
• 金额: $ 5.32万
• 依托单位: Dokkyo Medical University (2011)Kyorin University (2009-2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390073/
• 关键词: トランスポーター; 尿酸; 痛風; 高尿酸血症; 腎尿細管; 薬理学; 遺伝子; 蛋白質

The purpose of this study was to clarify the mechanism for the onset of hyperuricemia and to develop a novel uricosuric drug targeting renal urate transporters by analyzing transgenic mice of urate efflux transporter URATv1 that expresses at the basolateral side of renal proximal tubules and the selection of candidate compounds that inhibit urate transport using URATv1 expression system. As a consequence, I could demonstrate experimentally that URATv1, functions as a basolateral urate exit, contributes to the reduced urinary urate excretion and found the important structure for raising novel uricosuric drug targeting URAT1.

本研究的目的是通过对表达于肾近端小管基底外侧的尿酸盐外排转运蛋白URATv1转基因小鼠的分析，以及利用URATv1表达系统筛选抑制尿酸转运的候选化合物，阐明高尿酸血症的发病机制，并开发一种针对肾尿酸转运体的新型尿尿酸药物。因此，我可以通过实验证明，URATv1作为一个基侧尿酸盐出口，有助于减少尿酸排泄，并发现了针对URAT1的新型尿尿酸药物的重要结构。

项目成果

トランスポーター研究

转运蛋白研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 安西尚彦;Promsuk Jutabha
• 通讯作者: Promsuk Jutabha

Renal basis of hyperuricemia, In Gout and other crystal arthropathies(ed. Robert Terkertaub)

高尿酸血症、痛风和其他晶体关节病的肾脏基础（Robert Terkertaub 编）

• 发表时间: 2011
• 作者: Anzai N;Endou H
• 通讯作者: Endou H

第3章3 2. URAT1 遺伝子変異と特発性腎性低尿酸血症、薬物トランスポーター 最新ライブラリー(乾 賢一編)

第3章 3 2. URAT1基因突变、特发性肾性低尿酸血症与药物转运蛋白最新文库（干井健一主编）

• 发表时间: 2009
• 作者: 安西尚彦;三浦大作
• 通讯作者: 三浦大作

高尿酸血症のモデル動物

高尿酸血症动物模型

• 发表时间: 2011
• 期刊: 内分泌・糖尿病・代謝内科
• 作者: 安西尚彦;内田幸介;林啓太朗
• 通讯作者: 林啓太朗

APICAL VOLTAGE-DRIVEN URATE EFFLUX TRANSPORTER NPT4 IN RENAL PROXIMAL TUBULE

• DOI: 10.1080/15257770.2011.616564
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: NUCLEOSIDES NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS
• 影响因子: 1.3
• 作者: Jutabha, P.;Anzai, N.;Sakurai, H.
• 通讯作者: Sakurai, H.