Regulation of pancreatic beta cell mass via glucokinase-dependent and independent pathways

通过葡萄糖激酶依赖性和独立途径调节胰腺β细胞量

• 批准号: 21390282
• 负责人: TERAUCHI Yasuo
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390282/
• 关键词: グルコキナーゼ; インスリン抵抗性; 膵β細胞; グルコキナーゼ活性化薬; IRS-2

GKA-stimulated IRS2 production affected beta cell proliferation. Oxidative stress diminished the effects of GKA on the changes in expression of genes involved in beta cell function and proliferation. GKA was able to ameliorate ER stress-mediated apoptosis via both IRS-2-dependent pathway and IRS-2-independent regulation of the expressions of genes related to ER stress. Partial pancreatectomy is a good model for the evaluation of adaptive proliferation ofβcells in rodents. We investigated the roles of glucokinase and IRS-2 in these mouse models and noted that neither glucokinase nor IRS-2 was required forβcell proliferation after partial pancreatectomy. Collectively, we investigated the regulation of pancreaticβcell mass via glucokinase-dependent and. independent pathways.

GKA刺激的IRS 2产生影响β细胞增殖。氧化应激减弱了GKA对参与β细胞功能和增殖的基因表达变化的影响。GKA能够通过IRS-2依赖性途径和IRS-2非依赖性调节ER应激相关基因的表达来改善ER应激介导的细胞凋亡。胰腺部分切除术是评价啮齿类动物β细胞适应性增殖的良好模型。我们研究了葡萄糖激酶和IRS-2在这些小鼠模型中的作用，并注意到部分胰腺切除术后β细胞增殖既不需要葡萄糖激酶也不需要IRS-2。总的来说，我们研究了通过葡萄糖激酶依赖性和。独立的道路。

项目成果

Impact of small molecule glucokinase activator on the regulation of beta cell function and mass under various conditions

小分子葡萄糖激酶激活剂在不同条件下对β细胞功能和质量调节的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Toki T;Kanezaki R;Kobayashi E;Kaneko H;Suzuki M;Wang R;Terui K;Kanegane H;Maeda M;Endo M;Mizuochi T;Adachi S;Hayashi Y;Yamamoto M;Shimizu R;Ito E.;Terauchi Y.
• 通讯作者: Terauchi Y.

薬物治療の選択と治療の進め方

药物治疗的选择以及如何进行治疗

• 发表时间: 2010
• 作者: Katagiri;T.;Qi;Z.;Ohtake;S.;Nakao;S.;伊藤裕;寺内康夫
• 通讯作者: 寺内康夫

Control of beta cell function and proliferation in mice stimulated by small-molecule glucokinase activator under various conditions

• DOI: 10.1007/s00125-012-2521-5
• 发表时间: 2012-06-01
• 期刊: DIABETOLOGIA
• 影响因子: 8.2
• 作者: Nakamura, A.;Togashi, Y.;Terauchi, Y.
• 通讯作者: Terauchi, Y.

食事摂取により誘導される多臓器の glucolipotoxicity に対するDPP-4阻害薬des-fluoro-sitagliptin による改善効果

DPP-4抑制剂去氟西他列汀对膳食引起的多器官糖脂毒性的改善作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 白川純;武田英二;寺内康夫
• 通讯作者: 寺内康夫

The role of IRS-2 in the regulation of pancreatic beta cell mass in response to glucokinase activator

IRS-2 在响应葡萄糖激酶激活剂调节胰腺 β 细胞群中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Nakamura A;et al
• 通讯作者: et al