Basic research for the production of human hepatocytes and the transplantation of hepatic tissues

人肝细胞制备及肝组织移植基础研究

• 批准号: 21390365
• 负责人: MITAKA Toshihiro
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390365/
• 关键词: 肝再生; 肝幹・前駆細胞; 細胞移植; 増殖; 分化; 肝組織形成; 肝発生; 人工肝臓; 小型肝細胞; 成熟化; CD44; 胆管形成; 3次元培養; 肝臓; 幹・前駆細胞; 移植; 組織形成; 再生医学; 遺伝子導入; 組織化; 細胞相互作用

We aimed to develop the methods of producing a large number of small hepatocytes(SHs), hepatic progenitor cells, and to establish the methods of hepatic organoid formation in vitro. In addition, we examined how cells and tissues could be transplanted into liver. Unlike mature hepatocytes the growth of rat SHs was regulated by Follistatin/Activin system. Although oval cells, hepatic stem cells, differentiated into hepatocytes via SHs, they could not completely mature. The transplanted hepatic stem/progenitor cells could not survive for a long term in the recipient liver and disappeared by cellular senescence. Thus, the role of hepatic stem/progenitor cells in severe liver failure may be to compensate for the lost hepatic functions transiently. To use the model of hepatic sinusoids constituting rat SHs, stellate cells, and endothelial cells, we clarified that quiescent stellate cells might regulate the capillary formation of endothelial cells and maturation of SHs.

本研究旨在建立大量小肝细胞（SH）的体外培养方法，并建立肝类器官的体外形成方法。此外，我们还研究了细胞和组织如何移植到肝脏中。与成熟肝细胞不同，大鼠SHs的生长受Follistatin/Activin系统的调控。肝卵圆细胞是肝干细胞，虽然通过SH分化为肝细胞，但不能完全成熟。移植的肝干/祖细胞不能在受体肝脏中长期存活，并随着细胞衰老而消失。因此，肝干/祖细胞在严重肝功能衰竭中的作用可能是短暂地补偿丧失的肝功能。使用的模型，肝窦构成大鼠SH，星状细胞，内皮细胞，我们澄清，静止的星状细胞可能调节毛细血管内皮细胞的形成和SH的成熟。

项目成果

ショックと臓器障害対策 ショック肝の発生メカニズムと対策は?

休克和器官损害对策 肝休克发生的机制是什么，可以采取哪些对策？

• 发表时间: 2009
• 期刊: 救急・集中治療 21
• 作者: 平田公一;他
• 通讯作者: 他

最善の肝切除術を目指した基本技術と新しい工夫

旨在实现最佳肝切除手术的基本技术和新理念

• 发表时间: 2010
• 作者: 水口徹;他
• 通讯作者: 他

Drug Metabolism Reviews focusing on drug transporter interactions in the liver : Characterization of hepatic-organoid cultures

药物代谢评论重点关注肝脏中药物转运蛋白的相互作用：肝类器官培养物的表征

• DOI: 10.3109/03602530903492020
• 发表时间: 2010
• 期刊: Drug Metab Rev
• 影响因子: 5.9
• 作者: Mitaka T;Ooe H
• 通讯作者: Ooe H

3D Stacked-up structure by rat small hepatocytes and endothelial cells on PLGA (poly lactic-glycolic acid) membrane

大鼠小肝细胞和内皮细胞在 PLGA（聚乳酸-乙醇酸）膜上的 3D 堆叠结构

• 发表时间: 2010
• 作者: 益田源太;他
• 通讯作者: 他

Development of Dielectrophoretic Cell Patterning for Tissue Engineering

组织工程介电泳细胞图案化的发展

• 发表时间: 2010
• 作者: 小林哲也;他
• 通讯作者: 他