influence of the Notch antagonist Hairless on apoptosis during the development of Drosophila melanogaster

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Der Notch (N)-Signalweg stellt ein hochkonserviertes Zellkommunikationssystem dar, das die zelluläre Differenzierung unterschiedlichster Gewebe beeinflusst. Signalübermittler ist Suppressor of Hairless [Su(H)]. In Drosophila wirkt Hairless (H) als genereller Antagonist des Notch-Signalwegs, indem es durch Proteininteraktion die Wirkung von Su(H) hemmt. Zu den pleiotropen Wirkungen dieses Signalweges gehört in Vertebraten eine negative Regulation des programmierten Zelltods. In Drosophila führt die Überaktivierung von H zu Gewebeverlust, der mit einer erhöhten Apoptoserate im betroffenen Gewebe einhergeht. Ziel des geplanten Projekts ist es, mittels molekularen und genetischen Ansätzen den Wirkungsmechanismus von H bei der Apoptose aufzuschlüsseln. Hierbei sollen Untersuchungen in vivo zu verschiedenen Entwicklungsstadien, in S2-Zellkultur sowie in vitro durchgeführt werden. Das Auffinden von Verknüpfungspunkten mit anderen, Apoptose induzierenden bzw. inhibierenden, Faktoren stellt einen werteren Schwerpunkt dar. So soll mittels genetischen Screens nach weiteren Komponenten gesucht werden, die den durch H induzierten Zelltod im Auge verstärken bzw. abschwächen können.